Russian MedicineRussian MedicineРоссийский медицинский журнал0869-21062412-9100Eco-Vector3810110.17816/rmj38101ArticlesСтатьиReview ArticleTHE INTESTINAL STROMAL CELLS: IDENTIFICATION, ORIGIN, FUNCTIONSИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ: ИДЕНТИФИКАЦИЯ, ПРОИСХОЖДЕНИЕ, ФУНКЦИИMayanskaiyaI. VМаянскаяИрина ВасильевнаMayansky37@mail.ruPotekhinP. PПотехинП. ПAshkenaziV. IАшкиназиВ. ИTolkatchevaN. IТолкачеваН. ИGoganovaA. YuГогановаА. ЮThe Nizhny Novgorod research institute of children gastroenterology of Minzdrav of RussiaФГБУ Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии Минздравсоцразвития России15042013192NO2 (2013)№2 (2013)343821072020Copyright ©; 2013, Eco-VectorCopyright ©; 2013, ООО "Эко-Вектор"2013Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://medjrf.com/0869-2106/article/view/38101

The article proposes an introduction into problem of stromal cells of mucous membrane of intestinal tract. The types and structural molecular characteristics of stromal cells are presented including their identification, origin in embryonic life and after birth. The physiologic importance of stromal elements is discussed including their plastic possibilities, ability to transit into epithelial cells and transformation of epithelial stem cells into stromal cells. The relationship of intestinal stromal cells with bone marrow, mesenchymal stem elements and hematopoietic stem cells is demonstrated. The importance of stromal cells in the formation of stem epithelial cells’ niche in many ways relating to tolerogenic activity of stromal elements is emphasized. The secretion profile of stromal cells, its regulation and importance for reparative processes in case of chronic inflammation of intestine are discussed on the example of fibroblasts/miofibroblasts. The conclusion is made that intestinal cells of stroma can be used for treatment of chronic inflammatory diseases of intestine which are resistant to common and cytokine therapy.

Обзор является введением в проблему стромальных клеток слизистой оболочки интестинального тракта. Показаны их типы и структурно-молекулярные свойства, идентификация, происхождение в эмбриональной жизни и после рождения. Обсуждаются физиологическое значение стромальных элементов, их пластические возможности, способность к переходу в эпителиальные клетки и трансформация эпителиальных стволовых клеток в стромальные. Показана связь интестинальных стромальных клеток с костным мозгом, его мезенхимальными стволовыми элементами и гемопоэтическими стволовыми клетками. Обсуждается значение стромальных клеток в построении ниши стволовых эпителиальных клеток, во многом связанной с толерогенной активностью стромальных элементов. На примере фибробластов/миофибробластов обсуждаются секреторный профиль стромальных клеток, его регуляция и значение для репаративных процессов при хроническом воспалении кишечника. Делается вывод о том, что интестинальные клетки стромы могут быть использованы для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, не поддающихся обычной и цитокиновой терапии.

intestinalfibroblasts/miofibroblastsoriginfunctioninflammationinvolvement into congenital immunityинтестинальныефибробласты/миофибробластыпроисхождениефункциивоспалениеучастие во врожденном иммунитетеБаринов Э.Ф., Сулаева О.Н. Гастроинтестинальные миофибробласты - роль в регуляции физиологической активности и репарации желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнетрологии, гепатологии, колопроктологии. 2010; 20 (3): 9-18.Базо И.Я., Деев Р.В., Пинаев Г.П. "Фибробласт" - специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимального происхождения. Цитология. 2010; 52 (2): 99-109.Бобро Л.П. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях. Архив патологии. 1990; 52 (12): 65-8.Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Перспективы и проблемы применения стволовых клеток в гастроэнтерологии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011; 21 (6): 4-11.Князев О.В., Коноплянников А.Г., Лазебник Л.Б., Румянцев В.Г. Перспектива использования мезенхимальных стволовых клеток у больных с патологией органов пищеварения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008; (6): 64-78.Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И. и др. Успешное применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у больного с язвенным колитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009; 4: 112-5.Лазебник Л.Б. Биологическая терапия болезней органов пишеварения. Терапевтический архив. 2011; 83 (2): 5-8.Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В. и др. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костно-мозгового происхождения в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Терапевтический архив. 2010; 82 (2): 38-43.Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). М.: Известия; 2009.Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина; 1981.Фриденштейн А.Я., Гайлахян Р.К., Лалыкина К.С. О фибробластподобных клетках в культурах кроветворных тканей морских свинок. Цитология. 1970; 12: 1147-55.Юдинцева Н.М., Блинова М.И., Панаев Г.П. Особенности организации цитоскелета у фибробластов нормальной, рубцовой и эмбриональной кожи человека, распластанных на белках внеклеточного матрикса, Цитология. 2008; 50 (10): 861-7.Ярыгин В.Н. Тканевые клеточные системы - основа биомедицинских клеточных технологий нового поколения: контуры идеологии. Вестник РАМН. 2004; 9: 12-9.Beck P.L., Rosenberg I.M., Xavier RJ. et al. Transforming growth factor-beta mediates intestinal healing and susceptibility to injury in vitro and in vivo through epithelial cells. Am. J. Pathol. 2003; 162: 597-608.Bergers G., Song S. The role of pericytes in blood - vessel formation and maintenance. Neuro-Oncol. 2005; 7: 452-64.Brandtzaeg P. "ABC" of mucosal immunology. Nestle Nutr. Workshop Ser. Pediatr. Program. 2009; 178: 8097-106.Brittan M., Wright N.A. Stem cell in gastrointestinal structure and neoplastic development. Gut. 2004; 53: 899-910.Caplan A.I. Mesenchymal stem cells. J. Orthop.Res. 1991; 9: 641-50.Chang H.Y., Chi Jen-Tsan, Dudoit S. et al. Diversity, topographic differentiation and position memory in human fibroblasts. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99 (20): 12877-82.De Wever O., Demetter P., Mareel M., Bracke M. Stromal myofibroblasts are drivers of invasive cancer growth. Int. J. Cancer. 2008; 123: 2229-38.Denning T.L., Wang Y.-C., Patel S.R. et al. Lamina propria macrophages and dendritic cells differentially induce regulatory and interleukin 17-producing T cell responses. Nat. Immunol. 2007; 8: 1086-94.Douglass A., Wallace K., Koruth M. et al. Targeting liver myofibroblasts: a novel approach in antifibrogenic therapy. Hepatol. Int. 2008; 2: 405-15.Emura M., Ochiai A., Horino M. еt al. Development of myofibroblasts from human bone marrow mesenchymal stem cells cocultured with human colon carcinoma cells and TGF beta 1. In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 2000; 36: 77-80.Fiocci C., Ina K., Danese S., Leite A. et al. Alteration of mesenchymal and endothelial cells in inflammatory bowel diseases. Adv. Exp. Biol. 2006; 579: 168-76.Furuya S., Furuya K. Subepithelial fibroblasts in intestinal villi: roles in intercellular communication. Int. Rev. Cytol. 2007; 264: 165-223.Haniffa M.A., Wang X.N., Holtick U. et al. Adult human fibroblasts are potent immunoregulatory cells and functionally equivalent to mesenchymal stem cells. J. Immunol. 2007; 179: 1595-604.Kolodsick J.E., Peters-Golden M., Larios J. et al. Prostaglandin E2 inhibits fibroblast to myofibroblast transition via E-prostanoid receptor 2 signaling and cyclic adenosine monophosphate elevation. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003; 29: 537-44.Krueger M., Bechman I. CNS pericytes: concepts, misconception, and a way out. Glia. 2010; 58: 1-10.Lansoni G., Roda G., Belluzzi A. et al. Inflammatory bowel disease: moving toward a stem cell-based therapy. World J. Gastroenterol. 2008; 14 (29): 4616-26.Maby E.L. Hajjami H., Ame-Thomas P., Pangault C. et al. Functional alteration of the lymphoma stromal cell niche by the cytokine context: role of indoleamine-2,3 dioxygenase. Cancer Res. - 2009; 69: 3228-37.McRaig B.C., Hughes K., Tighe P.J., Mahida Y.R. Differential expression of TGF-P isoforms by normal and inflammatory bowel diseases intestinal myofibroblasts. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002; 282: 172-83.Medzhitov R., Janeway C.Jr. The Toll-receptor family and microbial recognition. Trends Microbiol. 2000; 8: 452-6.Mifflin R.C., Pinchuk I.V., Saada J.I., Powell D.W. Intestinal myofibroblasts: targets for stem cell therapy. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2011; 300: 684-96.Otte J.M., Rosenberg I.M., Podolsky D.K. Intestinal myofibroblasts in innate immune responses of the intestine. Gastroenterology. 2003; 124: 1866-78.Pinchuk I.V., Beswick E.J., Saada J.I. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 production by intestinal myofibroblasts in response to staphylococcal enterotoxin A: relevance to staphylococcal enterotoxigenic disease. J. Immunol. 2007; 178: 8097-106.Pinchuk I.V., Saada J.I., Beswick E.J. et al. PD-1 ligand expression by human colonic myofibroblasts/fibroblasts regulates CD4+ T-cell activity. Gastroenterology. 2008; 135: 1228-37.Pinchuk I.V., Miffin R.C., Saada J.I., Powell D.W. Intestinal mesenchimal cells. Curr. Gastroenterol. Rep. 2010; 12: 310-8.Powell D.W., Miffin R.C., Valentich J.D. et al. Myofibroblasts. II. Intestinal subepithelial myofibroblasts. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1999; 277: 183-201.Powell D.W., Pinchuk I.V., Saada J.I. et al. Mesenchimal cells of the intestinal lamina propria. Annu. Rev. Physiol. 2011; 73: 213-37.Saada J.I., Barrera C.A., Adegboyega P.A. et al. Primary isolated human colonic myofibroblasts express B7 family ligands that regulate effector and memory T cells. Gastroenterology. 2004; 125: Р. 424.Saada J.I., Pinchuk I.V., Barrera C.A. et al. Subepithelial myofibroblasts are novel nonprofessional APCs in the human colonic mucosa. J. Immunol. 2006; 177: 5968-79.Sipos F., Valcz G., Molnar B. Physiological and pathological role of local and immigrating colonic stem cells. World J. Gastroenterol. 2012; 18 (4): 295-301.Valcz G., Krenacs T., Sipos F et al. The role of bone marrow derived mesenchymal stem cells in colonic epithelial regeneration. Patol. Oncol. Res. 2011; 17: 11-6.Valentich J.D., Popov V., Saada J.I., Powell D.W. Phenotypic characterization of an intestinal subepithelial myofibroblasts cell line. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1997; 272: 1513-24.Vogel J.D., West G.A., Danese S. et al. CD40-mediated immune-non-immune cell interaction induce mucosal fibroblast chemokines leading to T-cell transmigration. Gastroenterology. 2004; 126: 63-80.Wei Y., Nie Y., Lai J. et al. Comparison of the population capacity of hematopoietic and mesenchymal stem cells in experimental colitis rat model. Transplantation. 2009; 88: 42-8.Wilm B., Ipenberg A., Hastie N.D., Burch J.B., Bader D.M. The serosal mesothelium is a major source of smooth muscle cells of the gut vasculature. Development. 2005; 132: 5317-28.Wilson A., Trumpp A. Bone-marrow haematopoietic - stem-cell niches. Nat. Rev. Immunol. 2006; 6: 93-106.