Russian MedicineRussian MedicineРоссийский медицинский журнал0869-21062412-9100Eco-Vector3817210.17816/rmj38172ArticlesСтатьиResearch ArticleTHE DETERMINATION OF CONFIDENCE OF CAUSE-AND-EFFECT RELATION "UNTOWARD REACTION-MEDICINAL AGENTS' INTERACTION”ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ДОСТОВЕРНОСТИ ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННОЙ СВЯЗИ «НЕЖЕЛАТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ — ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»KazakovA. SКазаковАлександр Сергеевичa.kazakov15@gmail.comThe research center of expertise of agents of medical application and medicinal agentsФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России15102013195NO5 (2013)№5 (2013)384221072020Copyright ©; 2013, Eco-VectorCopyright ©; 2013, ООО "Эко-Вектор"2013Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://medjrf.com/0869-2106/article/view/38172

The article discusses the actual issue of safety of patients during application of medicinal agents related to unpractical combination of medicinal agents which can result in decrease of effectiveness and safety of pharmacological therapy. The application of medicinal agents in potentially dangerous combinations is a serious clinical issue. According various researchers, the combinations of medicinal agents prescribed by physicians are potentially dangerous in 17-23%. The untoward reactions induced by interaction of prescribed medicinal agents are developed in 6-8% of patients. The detection and analysis of complications of medicinal therapy related to pharmaceutical interaction is the most actual and complicated task of pharmaceutical control. In case of analysis of information about untoward reactions the most important is the evaluation of degree of confidence of cause-and-effect relationship "untoward reactions-medicinal agents’ interaction". The evaluation of degree of confidence of cause-and-effect relationship "untoward reactions-medicinal agents interaction" is ultimately important stage of evaluation of information about untoward reactions organized in national and regional centers of monitoring of safety of pharmaceuticals in many countries and WHO center. In practice of Russian pharmaceuticals control the mentioned technique hitherto was not applied to evaluate interdependence between complications related to medicinal agents. As a result of this, the present study was targeted to assess the significance of standardized evaluation of degree of confidence of cause-and-effect relationship "untoward reactions-medicinal agents interaction" in the process of analysis of information from national database concerning untoward reactions. The scale of determination of evaluation of degree of confidence of cause-and-effect relationship "untoward reactions-medicinal agents’ interaction" was developed using modification of the Horn-Hamsen scale in accordance with study demands. The application of the scale of determination of evaluation of degree of confidence of cause-and-effect relationship "untoward reactions-medicinal agents’ interaction" makes it possible to receive more reliable data concerning interaction of preparations and to detect these interactions. The application of given scale can be useful in preparation of evidential publications about cases of medicinal agents interactions resulting in complications. This scale can be useful in assessment of already published cases especially the ones which did not passed thorough verification.

Все более актуальной становится проблема безопасности больных, связанная с применением нерациональных комбинаций лекарственных средств (ЛС), которые могут сопровождаться взаимодействием ЛС, приводящим к снижению не только эффективности, но и безопасности фармакотерапии. Применение ЛС в потенциально опасных комбинациях является серьезной клинической проблемой. По данным разных авторов, от 17 до 23% назначаемых врачами комбинаций ЛС являются потенциально опасными, и у 6—8% больных развиваются нежелательные реакции (НР), вызванные взаимодействием назначенных ЛС. Выявление и анализ осложнений лекарственной терапии, связанные с лекарственным взаимодействием, являются особенно актуальной и сложной задачей современного фармаконадзора. При анализе сообщений о НР весьма важным является определение степени достоверности (СД) причинно-следственной связи (ПСС) "НР—взаимодействие ЛС". Определение степени достоверности причинно-следственной связи (СД ПСС) "НР—взаимодействие ЛС" является чрезвычайно важным этапом оценки сообщений о НР, которое в настоящее время проводится в национальных и региональных центрах по контролю безопасности лекарств во многих странах мира, а также в Центре ВОЗ. В практике отечественного фармаконадзора до сих пор не использовался данный методический подход для оценки взаимосвязи осложнений, связанных с взаимодействием ЛС. В связи с этим целью нашего исследования было оценить значимость стандартизованной оценки СД ПСС "НР—взаимодействие ЛС" в процессе анализа сообщений из отечественной базы данных о НР. Шкала определения СД ПСС ”НР—взаимодействие ЛС" была разработана путем модификации шкалы Horn— Hansten в соответствии с нашими запросами. Использование шкалы определения СД ПСС " НР—взаимодействие ЛС" позволяет получить более достоверные данные о взаимодействии препаратов и выявлять эти взаимодействия. Использование данной шкалы может быть полезным в подготовке доказательных публикаций о случаях лекарственных взаимодействий, приводящих к осложнениям, а также при оценке уже опубликованных сообщений, особенно тех, которые не подвергались тщательной проверке.

medical agents’ interactionsdegree of confidence of cause-and-effect relationshippharmaceutical controlлекарственные взаимодействиястепень достоверности причинно-следственной связифармаконадзорLazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients. J. A. M. A. 1998; 279: 1200—5.Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств.М.; 2004.Рейхарт Д.В., ред. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. т. I; М.: Литтерра; 2007.Edwards I.R., Lindquist M., Wiholm B.E. et al. Quality criteria for early signals of possible adverse drug reactions. Lancet. 1990; 336: 156—8.Girard M. Testing the methods of assessment for adverse drug reactions. Adv. Drug. React. At Pois. Rev. 1984; 4: 237—44.Inmann W.H.W. Monitoring for drug safety. 2-nd ed. Lancaster: MTP Press; 1986.WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, Uppsala, Sweden. In: 14th Annual Meeting of Participating National Centres, Barcelona, September 30—October 1, 1991.Hansten P.D., Horn J.R. The top 100 drug interactions; a guide to patient management. Freeland, WA: H&H Publications, LLP; 2007: 235—6.Кукес В.Г. Нежелательные эффекты лекарственных средств.М.; 2006.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клиникофармакологические аспекты. М.: Реафарм; 2004.Пальцев М.А., Кукес В.Г. Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств. Монография. М.: Русский врач. 2005.Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. СПб.: Питер; 2001.Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2003.Quinn D.I., Day R.O. Drug interactions of clinical importance: an updated guide. Drug Saf. 1995; 12 (6): 393—452.Sansom L.N., Evans A.M. What is the true clinical significance of plasma protein binding displacement interactions? Drug Saf. 1995; 12: 227—33.Остроумова О.Д., Батутина А.М., Зыкова А.А. Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? http://www.rmj.ru/articles_776.htmAtkin P.A., Shenfield G.M. Medication-related adverse reactions and the elderly: a literature review. Adverse Drug React. Toxicol. Rev. 1995; 14: 175—91.Брайцева Е.В. Совершенствование мониторинга неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства: Дис.. канд. мед. наук.М.; 2001.Horn J.R. et al. How to assess drug interaction: case reports. Pkarmacy Times. 2006; 72: 26.Jones J.K. Approaches to evaluating causation of suspected drug reaction. In: Strom B.L., Velo G., eds. Drug epidemiology and postmarketing surveillance. New York: Plenum Press; 1992: 103—13.Johnson J.M. Reasonable possibility: causality and postmarketing surveillance. Drug Inf. J. 1992; 26: 553—8.Kramer M.S., Leventhal J.M., Hutchinson T.A. et al. An algorithm for the operational assessment of adverse drug reactions. I. Background, description and instructions for use. J. A. M. A. 1979; 242: 623—31.Meyboom R.H.B., Hekster Y.A., Egberts A.C.G. et al. Causal or casual? The role of causality assessment in pharmacovigilance. Drug Saf, 1997; 17: 374—89.Meyboom R.H.B., Royer R.R. Causality assessment in the European Community. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 1992; 1: 87—97.Venulet J., Berneker G.C., Ciucci A.G., eds. Assessing causes of adverse drug reactions. London: Academic Press; 1982.Lanctat K.L., Naranjo C.A. Comparison of the Bayesian approach and a simple algorithm for assessment of adverse drug events. Clin. Pharmacol. Ther. 1995; 58: 692—8.Naranjo C.A., Busto U., Sellers E.M. et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin. Pharmacol. Ther. 1981; 30: 239—45.Kane-Gill S.I., Kirisci L., Pathak D.S. Are the Naranjo criteria reliable and valid for determination of adverse drug reactions in the intensive care unit? Ann. Pharmacother. 2005; 39: 1823—7.Hansten P.D., Horn J.R. Proposal for a new tool to evaluate drug interaction cases. Ann. Pharmacother. 2007; 41.http://www.rlsnet.ru/interactions_index_id_58.htmhttp://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx