Russian MedicineRussian MedicineРоссийский медицинский журнал0869-21062412-9100Eco-Vector3824510.17816/rmj38245ArticlesСтатьиResearch ArticleThe perinatal predictors of severe cerebral ischemia in premature newbornsПеринатальные предикторы тяжелой церебральной ишемии у недоношенных новорожденныхRemnevaOl’ga V.РемневаОльга Васильевна

MD, PhD

заместитель главного врача по лечебной работе (поликлинической помощи)

rolmed@yandex.ruFadeevaN. IФадееваН. ИKorenovskiyYu. VКореновскийЮ. ВThe Altay state medical university of Minzdrav of RussiaГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФThe Altaiskiy kray perinatal center (clinical)КГБУЗ «Перинатальный центр (клинический) Алтайского края»15082015214VOL 21, NO4 (2015)ТОМ 21, №4 (2015)131821072020Copyright ©; 2015, Eco-VectorCopyright ©; 2015, ООО "Эко-Вектор"2015Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://medjrf.com/0869-2106/article/view/38245

The study was carried out to discover the most informative perinatal predictors of severe cerebral ischemia in premature newborns and to develop mathematical model predicting degree of its severity. The monitoring was applied to sampling of 288 women delivered at 28-34 weeks of pregnancy. The women were separated in two groups depending of degree of severity of cerebral ischemia (light/mean and severe). On the eve of delivery examination was implemented concerning condition of fetus, occurrence of herpes viral infection in cervical channel of their mothers, activity of matrix metalloproteinase-9 in umbilical blood of prematurely-born children immediately after birth. It is established that under severe cerebral ischemia of premature newborns high activity of matrix metalloproteinase-9 is detected in umbilical blood immediately after birth which frequently is combined with occurrence of intraventricular bleeding and pneumonia developing during pregnancy against the background of disorders of afterbirth blood circulation. The complex of clinical, ultrasound and laboratory examinations permitted to single out the most informative predictors of severe cerebral ischemia namely: term of delivery, Apgar scale estimation and activity of matrix metalloproteinase-9 in umbilical blood immediately after birth. The proposed mathematical model of calculation of risk of development of severe cerebral ischemia in premature newborns has high accuracy of prognosis (80%).

Задачи настоящего исследования заключались в выявлении наиболее информативных перинатальных предикторов тяжелой церебральной ишемии у недоношенных новорожденных и разработке математической модели предсказания ее степени тяжести. Под наблюдением находились 288 женщин, родоразрешенных в сроки 28-34 нед беременности, которые в зависимости от степени тяжести церебральной ишемии (легкая/средняя или тяжелая) были разделены на две группы. Накануне родов изучали функциональное состояние плода, наличие герпесвирусной инфекции в цервикальном канале их матерей, активность матриксной металлопротеиназы-9 в пуповинной крови недоношенных детей сразу после рождения. Установлено, что при тяжелой церебральной ишемии недоношенных новорожденных наблюдается высокая активность матриксной металлопротеиназы-9 в пуповинной крови сразу после рождения, которая часто сочетается с наличием внутрижелудочковых кровоизлияний и пневмоний, формирующихся во время беременности на фоне нарушений плацентарного кровообращения. Комплекс исследований (клинических, ультразвуковых, лабораторных) позволил выделить наиболее информативные предикторы тяжелой церебральной ишемии, а именно: срок родоразрешения, оценку по шкале Апгар и активность ММП-9 в пуповинной крови сразу после рождения. Предложенная математическая модель расчета риска тяжелой церебральной ишемии у недоношенных новорожденных имеет высокую точность прогнозирования (80,0%).

cerebral ischemiaperinatal central nervous system damagematrix metalloproteinase-9premature deliverypremature newbornцеребральная ишемияперинатальное поражение центральной нервной системыматриксная металлопротеиназапреждевременные родынедоношенный новорожденныйАкинина З.Ф. Отдаленные последствия перинатального поражения центральной нервной системы у детей: Дисс. … канд. мед. наук. Барнаул; 2004.Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-Х; 2001.Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей. СПб.: Издательство «Питер»; 2000.Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль. Акушерство и гинекология. 2007; 1: 5-8.Cunningham L., Wetzel M., Rosenberg G. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia. Glia. 2005; 50: 329-39.Rosell A., Ortega-Aznar A., Alvarez-Sabín J., Fernández-Cadenas I., Ribó M., Molina C.A. et al. Increased brain expression of matrix metalloproteinase-9 after ischemic and hemorrhagic human stroke. Stroke. 2006; 37: 1399-406.Yang S., Sharrocks A., Whitmarsh A. Transcriptional regulation by the MAP kinase signaling cascades. Gene. 2003; 320: 3-21.Dixon G., Badawi N., Kurinczuk J.J., Keogh J.M., Silburn S.R., Zubrick S.R. еt al. Early developmental outcomes after newborn encephalopathy. Pediatrics. 2002; 109 (1): 26-33.Bednarek N., Svedin P., Garnotel R., Favrais G., Loron G., Schwendiman L. et al. Increased MMP-9 and TIMP-1 in mouse neonatal brain and plasma and human neonatal plasma after hypoxiaischemia: a potential marker of neonatal encephalopathy. Pediatr. Res. 2012; 71 (1): 63-70.Suenaga N., Ichiyama T., Kubota M., Isumi H., Tohyama J., Furukawa S. Roles of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases- 1 in acute encephalopathy following prolonged febrile seizures. J. Neurol. Sci. 2008; 266(1-2): 126-30.Кореновский Ю.В., Ельчанинова С.А., Шабалина Ю.В. Матриксные металлопротеиназы и тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ при перинатальном поражении центральной нервной системы. Мать и Дитя в Кузбассе. 2012; 2 (49): 14-7.Sternlicht M., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2001; 17: 463-516.Айламазян Э.К., ред. Плацентарная недостаточность: учебнометодическое пособие. СПб.: ООО «Издательство Н-Л»; 2007.Кулаков В.И., ред. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.Сидорова И.С., Макаров И.О. Методы исследования при беременности и в родах. М.: «Медпресс-информ»; 2005.Трухачева Н.В., Пупырев Н.П. Практическое руководство по статистической обработке экспериментальных данных. Барнаул; 2010.Павлова Н.Г. Антенатальная диагностика, профилактика и лечение функциональных нарушений развития ЦНС плода: Дисс. … докт. мед. наук. СПб.; 2000.Pavlova N.G., Konstantinova N.N., Arutjunyan A.V. Functional and biochemical criteria for investigation of brain development disorders. Int. J. Dev. Neurosci. 1999; 17 (8): 839-48.Павлова Н.Г., Константинова Н.Н. Неврология плода - возможности и перспективы исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2003; LII (2): 81-94.Баканов М.М., Алтырцев В.В., Гончарова О.В. Клинико-диагностическое значение енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы. Российский педиатрический журнал. 2003; 4: 19-23.Литвинова А.М., Газиева И.А., Чистякова Г.Н. Содержание нейроспецифической енолазы в пуповинной крови при асфиксии новорожденных. Уральский медицинский журнал. 2008; 12: 75-7.Попова Ю.Ю., Желев В.А., Михалев Е.В., Филиппов Г.П., Барановская С.В., Ермоленко С.П. Характеристика нейроспецифических маркеров у глубоко недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы. Сибирский медицинский журнал. 2007; 22 (4): 5-10.Asahi M., Wang X., Mori T., Sumii T., Jung J.C., Moskowitz M.A. et al. Effects of matrix metalloproteinase 9 gene knockout on the proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia. J. Neurosci. 2001; 21(19): 7724-32.Rosenberg G., Sullivan N., Esiri M. White matter damage is associated with matrix metalloproteinases in vascular dementia. Stroke. 2001; 32(5): 1162-8.