Russian MedicineRussian MedicineРоссийский медицинский журнал0869-21062412-9100Eco-Vector3833910.18821/0869-2106-2016-22-1-42-47ArticlesСтатьиResearch ArticleThe idle possibilities of laboratory diagnostic under treatment of patients with drug resistant tuberculosisПотенциальные возможности лабораторной диагностики для повышения эффективности лечения больных туберкулезом с лекарственно устойчивым возбудителемPopovSergey A.ПоповСергей Александрович

MD, PhD

кандидат мед.наук, зав.лабораторией микробиологии отдела лабораторно-диагностических методов исследования

tbcripp@rol.ruSabgaydaT. PСабгайдаТ. ПMozhokinaG. NМожокинаГ. Н

The research institute of phthisiopulmonology

НИИ фтизиопульмонологии

I.M. Sechenov first Moscow state medical university of Minzdrav of RussiaГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииThe central research institute for health organization and informatics of Minzdrav of RussiaФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России15022016221VOL 22, NO1 (2016)ТОМ 22, №1 (2016)424721072020Copyright ©; 2016, Eco-VectorCopyright ©; 2016, ООО "Эко-Вектор"2016Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://medjrf.com/0869-2106/article/view/38339

The article presents analysis of publications’ data related to problem of implementation of personified treatment of patients with tuberculosis. This kind of treatment is conditioned by fast development and propagation of drug resistance of M.tuberculosis and by complexity of selecting effective regimen of treatment of these patients. The technical possibilities are demonstrated suitable for implementation of such approach. The directions are determined concerning additional research in area of evaluation of impact effectiveness and pharmacokinetic parameters for large specter of anti-tuberculosis pharmaceuticals, agent drug resistance to them and genetic causation of development of negative side-reactions to chemotherapy.

Представлен анализ данных литературы, посвященной проблеме реализации персонифицированного лечения больных туберкулезом, необходимость которого обусловлена быстрым развитием и распространением лекарственной устойчивости M. tuberculosis, а также сложностью подбора эффективного режима лечения этих больных. Показаны технические возможности для реализации такого подхода, определены направления дополнительных научных исследований в области оценки эффективности действия и фармакокинетических параметров для широкого спектра противотуберкулезных препаратов, лекарственной устойчивости возбудителя к ним, а также генетической обусловленности возникновения побочных негативных реакций на химиотерапию.

tuberculosispersonified approach to tuberculosis treatmentdrug resistance of M. tuberculosisminimal inhibiting concentrationsanti-tuberculosis pharmaceuticalsenzymes of bio-transformation of xenobioticstypes of acetylationpharmacokinetkspharmacogeneticsтуберкулезперсонифицированный подход к лечению туберкулезалекарственная устойчивость M.tuberculosisминимальные ингибирующие концентрациипротивотуберкулезные препаратыферменты биотрансформации ксенобиотиковтипы ацетилированияфармакокинетикафармакогенетикаДекларация тысячелетия Организации Объединенных Наций: принята резолюцией 55/2 Генеральной Ассамблеи от 8 сентября 2000 года. Пункт III.19. A/RES/55/2. Available at: http://www.un.org/ru/documents/decl_conv/declarations/summitdecl.shtml (дата обращения: 12.03.2015).План «Остановить ТБ» для 18 наиболее приоритетных стран Европейского региона ВОЗ, 2007-2015 гг. ВОЗ, Копенгаген; 2008. Available at: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0006/68181/E91049R.pdf (дата обращения: 12.03.2015).Global tuberculosis report 2014. Geneva: WHO; 2014. Available from: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/ (accessed: March 26, 2015).Кибрик Б.С., Мельников В.П., Маковей Ю.В. Особенности диагностики и течения прогрессирующего диссеминированного туберкулеза легких. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008; 6: 3-5.Stoffels K., Allix-Béguec C., Groenen G., Wanlin M., Berkvens D., Mathys V. From multidrug- to extensively drug-resistant tuberculosis: upward trends as seen from a 15-year nationwide study. PLoS One. 2013; 8(5): e63128.Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. М.: Компьютербург; 2004.Полунина Т.Е. Лекарственные поражения печени. Лечащий врач. 2005; 3: 8-13.Меркулов С.А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики: Дисc. … канд. мед. наук. Волгоград; 2014.Мордык А.В. Частота и патогенез неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты. Вестник современной клинической медицины. 2010; 1: 16-21.Возненко А.А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом органов дыхания и пути их преодоления: Дисс. … канд. мед. наук. М.; 2012.Колпакова Т.А. Осложнения антибактериальной терапии у больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями: Дисс. … докт. мед. наук. Новосибирск; 2002.Тен М.Б. Медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом: Дисс. … канд. мед. наук. М.; 2005.Kumar N., Kedarisetty C.K., Kumar S., Khillan V., Sarin S.K. Antitubercular therapy in patients with cirrhosis: challenges and options. World J. Gastroenterol. 2014; 20(19): 5760-72.Никитин И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности. Фарматека. 2007; 147(13): 14-8.Морозов С.Ю. Гепатопротекторы в практике врача-клинициста. РМЖ Независимое издание для практикующих врачей. Болезни органов пищеварения. 2009; 1. Available at: http://www.rmj.ru/articles_6601.htm (дата обращения: 13.03.2015).Стерликов С.А., ред. Отраслевые и экономические показатели работы в 2012 - 2013 г.г.: Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. М.: РИО ЦНИИОИЗ; 2014.Пузанов В.А., Пунга В.В., Катулана Н.И., Каунетис Н.В., Полоцкий В.И., Капков Л.П. Роль учреждений здравоохранения в верификации диагноза туберкулеза органов дыхания лабораторными методами. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009; 5: 15-21.Маркелов Ю.М. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и приоритетные мероприятия по ограничению его распространения в Карелии. Вестник современной клинической медицины. 2011; 4(3): 50-6.ВОЗ. Лечение туберкулёза. Рекомендации. 4-е издание. Женева: ВОЗ; 2011. Available at: http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789244547830_rus.pdf (дата обращения: 22.03.2015).Приказ МЗ РФ №951 от 29.19.2014. Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечению туберкулеза органов дыхания. М.: МЗ РФ; 2014.Alsaad N., van Altena R., Pranger A.D., van Soolingen D., de Lange W.C., van der Werf T.S. et al. Evaluation of co-trimoxazole in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur. Respir. J. 2013; 42(2): 504-12.Alsaad N., van der Laan T., van Altena R., Wilting K.R., van der Werf T.S., Stienstra Y. et al. Trimethoprim/sulfamethoxazole susceptibility of Mycobacterium tuberculosis. Int. J. Antimicrob. Agents. 2013; 42(5): 472-4.Штейнберг Л.Л. Клинико-экономическая оценка применения различных карбапенемов в лечении нозокомиальной пневмонии: Дисс. … канд. мед. наук. М.; 2014.De Lorenzo S., Alffenaar J.W., Sotgiu G., Centis R., D'Ambrosio L., Tiberi S. et al. Effi cacy and safety of meropenem-clavulanate added to linezolid-containing regimens in the treatment of MDR-XDR-TB. Eur. Respir. J. 2013; 41(6): 1386-92.Ann M. Loeffler, ed. Drug-Resistant Tuberculosis. A Survival Guide for Clinicians. 2nd ed. San Francisco, University of California; 2011.Thee S., Detjen A.A., Wahn U., Magdorf K. Isoniazid pharmacokinetic studies of the 1960s: considering a higher isoniazid dose in childhood tuberculosis. Scand. J. Infect. Dis. 2010; 42(4): 294-8.WHO. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis - 2011 update. Geneva: WHO; 2011.Васильева И.А., Аксенова В.А., Эргешов А.Э., Марьяндышев А.О., Самойлова А.Г., Багдасарян Т.Р. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Выпуск 2. М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада»; 2014.Synthesis and biological evaluation of new enantiomerically pure azole derivatives as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009; 19(8): 2203-5.Cuenca-Estrella M., Gomez-Lopez A., Alastruey-Izquierdo A., Bernal-Martinez L., Cuesta I., Buitrago M.J. et al. Comparison of the Vitek 2 antifungal susceptibility system with the clinical and laboratory standards institute (CLSI) and European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Broth Microdilution Reference Methods and with the Sensititre YeastOne and Etest techniques for in vitro detection of antifungal resistance in yeast isolates. J. Clin. Microbiol. 2010; 48(5): 1782-6.van Hal S.J., Chen S.C., Sorrell T.C., Ellis D.H., Slavin M., Marriott D.M. Support for the EUCAST and revised CLSI fluconazole clinical breakpoints by Sensititre® YeastOne® for Candida albicans: a prospective observational cohort . J Antimicrob. Chemother. 2014; 69(8): 2210-4.Huang T.S., Kunin C.M., Yan B.S., Chen Y.S., Lee S.S., Syu W.Jr. Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to sulfamethoxazole, trimethoprim and their combination over a 12 year period in . J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67(3): 633-7.Попов С.А., Сабгайда Т.П. Основные направления развития лабораторной диагностики туберкулеза (по материалам 42-й международной конференции международного Союза борьбы против туберкулеза и болезней легких, г. Лиль, Франция, 26-30 октября 2011 г.) Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2012; 6: 3-12.Лабинская А.С., Костюкова Н.Н., Иванова С.М., ред. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. М.: ООО Текан; 2010.Köser C.U., Veerapen-Pierce R.N., Summers D.K., Archer J.A. Role of mutations in dihydrofolate reductase DfrA (Rv2763c) and thymidylate synthase ThyA (Rv2764c) in Mycobacterium tuberculosis drug resistance. Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 54(10): 4522-3.Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2015. Oslo: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; 2014.Guengerich F.P. Cytochrome P450: what have we learned and what are the future issues? Drug. Metab. Rev. 2004; 36(2): 159-97.Vatsis K.P., Martell K.J., Weber W.W. Diverse point mutations in the human gene for polymorphic N-acetyltransferase. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1991; 88(14): 6333-7.Berode M., Savolainen H. Occupational exposure to isocyanates and individual susceptibility. Soz. Praventivmed. 1993; 38 Suppl 2: S125-7.Rao K.V., Mitchison D.A., Nair N.G., Prema K., Tripathy S.P. Sulphadimidine acetylation test for classification of patients as slow or rapid inactivators of isoniazid. Br. Med. J. 1970; 3(5721): 495-7.Fretland A.J., Devanaboyina U.S., Doll M.A., Zhao S., Xiao G.H., Hein D.W. Metabolic activation of 2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine in Syrian hamsters congenic at the N-acetyltransferase 2 (NAT2) locus. Toxicol. Sci. 2003; 74(2): 253-9.Zang Y., Zhao S., Doll M.A., States J.C., Hein D.W. Functional characterization of the A411T (L137F) and G364A (D122N) genetic polymorphisms in human N-acetyltransferase 2. Pharmacogenet. Genomics. 2007; 17(1): 37-45.Peloquin C.A., Jaresko G.S., Yong C.L., Keung A.C., Bulpitt A.E., Jelliffe R.W. Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide. Antimicrob. Agents Chemotherapy. 1997; 41(12): 2670-9.Мутайхан Ж. Переносимость противотуберкулезных препаратов и индивидуальные характеристики их метаболизма у больных туберкулезом легких с латентно протекающими хроническими вирусными гепатитами и заболеваниями пищеварительного тракта: Дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск; 2007.Johnson J. Pharmacogenetics: Potential for individualized drug therapy through genetics. Trends Genet. 2003; 19(11): 660-6.Warren R.M., Streicher E.M., Gey van Pittius N.C., Marais B.J., van der Spuy G.D., Victor T.C. et al. The clinical relevance of Mycobacterial pharmacogenetics. Tuberculosis (Edinb). 2009; 89(3): 199-202.Ramamoorthy A., Liu Y., Philips S., Desta Z., Lin H., Goswami C. et al. Regulation of microRNA expression by rifampin in human hepatocytes. Drug Metab. Dispos. 2013; 41(10): 1763-8.Kwara A., Cao L., Yang H., Poethke P., Kurpewski J., Tashima K.T. et al. Factors associated with variability in rifampin plasma pharmacokinetics and the relationship between rifampin concentrations and induction of efavirenz. Pharmacotherapy. 2014; 34(3): 265-71.Roy P.D., Majumder M., Roy B. Pharmacogenomics of anti-TB drugsrelated hepatotoxicity. Pharmacogenomics. 2008; 9(3): 311-21.Huang Y.S., Chern H.D., Su W.J., Wu J.C., Chang S.C., Chiang C.H. et al. Cytochrome P450 2E1 genotype and the susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis. Hepatology. 2003; 37 (4): 924-30.Ohno M., Yamaguchi I., Yamamoto I., Fukuda T., Yokota S., Maekura R. et al. Slow N-acetyltransferase 2 genotype affects the incidence of isoniazid and rifampicin-induced hepatotoxicity. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000; 4(3): 256-61.Макарова С.И. Полиморфизм ариламин N-ацетилтрансферазы и его связь с некоторыми распространенными заболеваниями: Дисс. … канд. биол. наук. Новосибирск; 2001.Суханов Д.С., Иванов А.К. Гепатопротекторная терапия лекарственных поражений печени при туберкулезе органов дыхания: Информационно-методическое письмо. СПб.: Издательство «Тактик-Студио»; 2010.Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. … докт. мед. наук. М.; 2000.Николаев В.П. Поражения печени, обусловленные изониазидом, и их профилактика (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 1987.Du H., Chen X., Fang Y., Yan O., Xu H., Li L. et al. Slow N-acetyltransferase 2 genotype contributes to anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2013; 40(5): 3591-6.