Propionic acidemia is a rare inherited metabolic disorder associated with impaired function of propionyl-CoA carboxylase, encoded by the PCCA and PCCB genes. Despite the inclusion of propionic acidemia in international neonatal screening programs, cases of delayed diagnosis continue to occur, particularly in countries where population-based screening does not cover the full spectrum of metabolic disorders. The clinical manifestations of propionic acidemia may mimic common somatic or surgical conditions, which complicates timely diagnosis and increases the risk of an unfavorable course. The present report describes a case of successful diagnosis and management of propionic acidemia in a newborn whose initial clinical presentation was interpreted as a gastrointestinal condition.
During the first month of life, the patient exhibited frequent regurgitation, poor appetite, failure to gain weight, as well as episodes of lethargy and tremor, prompting evaluation for pyloric stenosis and other gastrointestinal disorders. However, further biochemical and instrumental investigations revealed elevated propionylcarnitine (C3) levels, increased propionylcarnitine-to-acetylcarnitine (C3/C2) and propionylcarnitine-to-palmitoylcarnitine (C3/C16) ratios, raising suspicion of an organic acidemia. Whole-exome sequencing identified compound heterozygous variants of uncertain clinical significance in the PCCA gene: c.734C>T (p.Ser245Leu) and c.1351A>G (p.Lys451Glu). Sequencing of the unaffected parents and sibling confirmed heterozygous carrier status: c.734C>T (p.Ser245Leu) in the father, c.1351A>G (p.Lys451Glu) in the mother, and c.1351A>G (p.Lys451Glu) in the sister. The diagnosis of propionic acidemia was established based on the totality of clinical, biochemical, and genetic findings. Appropriate therapy, including a specialized amino acid-restricted diet, carnitine and biotin supplementation, hydration, and symptomatic management, was initiated. Following treatment, the patient’s condition stabilized, and at 7 months of age, development was consistent, with no neurological impairment.
This clinical case highlights the importance of early diagnosis of propionic acidemia and underscores the role of tandem mass spectrometry in neonatal screening. Despite nonspecific initial symptoms, heightened clinical awareness and a comprehensive diagnostic approach allow for diagnosis before the development of irreversible complications. The case demonstrates the diagnostic value of integrating biochemical and molecular methods and emphasizes the need for a multidisciplinary approach.
Пропионовая ацидемия (ПА) — редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое связано с нарушением функции пропионил-КоА-карбоксилазы, кодируемой генами PCAA и PCCB. Несмотря на включение ПА в международные программы неонатального скрининга, случаи поздней диагностики всё ещё встречаются, особенно в странах, где массовый скрининг не охватывает все метаболические патологии. Клинические проявления ПА могут маскироваться под распространённые соматические или хирургические заболевания, что затрудняет своевременную диагностику и повышает риск неблагоприятного течения. Настоящее наблюдение демонстрирует пример успешной диагностики и терапии ПА у новорождённого, клинические проявления у которого первоначально расценивались как гастроэнтерологическая патология.
На первом месяце жизни у пациентки наблюдались обильные срыгивания, плохой аппетит, отсутствие прибавки массы тела, а также эпизоды вялости и тремора, что стало основанием для обследования на пилоростеноз и другие патологии желудочно-кишечного тракта. Однако при дальнейшем биохимическом и инструментальном обследовании было установлено повышение концентрации пропионилкарнитина (C3), соотношение пропионилкарнитин/ацетилкарнитин (C3/C2) и соотношение пропионилкарнитин/пальмитоилкарнитин (C3/C16), что позволило заподозрить органическую ацидемию. Проведённое экзомное секвенирование выявило наличие мутации в гене PCAA в компаунд-гетерозиготном варианте с классом патогенности неопределённой клинической значимости: c.734C>T (p.Ser245Leu) и c.1351A>G (p.Lys451Glu), при этом секвенирование здоровых родителей и родной сестры подтвердило гетерозиготное носительство: у отца — c.734C>T (p.Ser245Leu), у матери — c.1351A>G (p.Lys451Glu), у сестры — c.1351A>G (p.Lys451Glu). Диагноз «пропионовая ацидемия» был установлен на основании клинико-биохимических и генетических данных. Проведена специализированная терапия, включая аминокислотную диету, карнитин, биотин, гидратацию и симптоматическую коррекцию. На фоне лечения состояние ребёнка стабилизировалось, в 7 мес. возрастное развитие проходило без неврологических нарушений.
Клинический случай подчёркивает необходимость ранней диагностики ПА и важность включения тандемной масс-спектрометрии в неонатальный скрининг. Несмотря на неспецифичность симптомов, насторожённость врачей и комплексный подход позволяют установить диагноз до развития необратимых осложнений. Наблюдение демонстрирует диагностическую ценность интеграции биохимических и молекулярных методов и подчёркивает необходимость мультидисциплинарного подхода.