Применение препарата канефрон Н в комплексном лечении хронического пиелонефрита

Полный текст

Х ронический пиелонефрит (ХП) является одним из самых частых заболеваний почек. За последние годы число больных увеличилось и составляет 18 случаев на 1000 человек. Женщины болеют в 2-5 раз чаще мужчин. Распространенность, по данным о причинах смерти, колеблется от 8 до 20% [1, 2]. ХП представляет собой вялотекущее, периодически обостряющееся бактериальное воспаление почки и уротелия лоханки с последующим склерозом паренхимы, осложненным гипертонией и почечной недостаточностью [2]. В связи с высокой распространенностью ХП и значительными трудопотерями среди больных из-за обострений и осложнений проблема его диагностики и терапии представляет определенный научно-практический интерес и огромную социальную значимость [3]. Течение инфекционно-воспалительного процесса в мочеполовой системе сопровождается нарушением микроциркуляции в почечной паренхиме, гуморального и клеточного звена иммунитета, цитокинового профиля. В настоящее время для лечения пиелонефрита чаще всего используют антибактериальные, противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы и достаточно редко - растительные препараты. Однако, несмотря на многообразие лекарственных средств, результаты лечения нельзя назвать удовлетворительными, поскольку, по данным многих авторов, полное выздоровление наступает не так часто [3, 4]. Необходим не только поиск новых средств, но и выбор правильной тактики лечения больных пиелонефритом, в частности фитотерапии. Растительные препараты стимулируют защитные силы организма, а некоторые из них обладают антибактериальной активностью, кроме того, они менее токсичны в сравнении с синтетическими, что позволяет применять их длительно - месяцами и даже годами [5]. К таким препаратам относится Канефрон Н - натуральный фитокомплекс из лекарственных трав, которые препятствуют воспалению, обладают антисептическими и антибактериальными свойствами, улучшают клубочковую фильтрацию, оказывают диуретическое и спазмолитическое действие, не вызывая при этом привыкания и синдрома отмены (табл. 1). Противовоспалительный эффект Канефрона Н связан с наличием в его составе розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую активацию комплемента. В результате происходит снижение количества провоспалительных цитокинов и скорейшее формирование гуморального звена иммунитета. Целью исследования явились улучшение результатов лечения больных ХП, оценка влияния Канефрона Н на иммунный статус, микроциркуляцию в почках лиц с этим заболеванием. Материал и методы. В исследование включены 48 пациентов, страдающих первичным ХП в стадии латентного воспаления. Критерии включения больных в исследование: ♦ Первичный ХП (отсутствие аномалий развития мочевой системы и нарушений уродинамики); ♦ ХП в фазе латентного воспаления (симптомы слабо выражены или отсутствуют, лабораторные проявления незначительны, но воспаление в почках продолжается). Критерии исключения: ♦ ХП в фазе активного воспаления или ремиссии; ♦ все урологические заболевания в острой стадии; ♦ наличие у больных ХП явлений интермиттирующей или терминальной хронической почечной недостаточности; ♦ гидронефроз, пионефроз; ♦ туберкулез мочеполовой системы; ♦ злокачественные и доброкачественные новообразования мочеполовой системы; ♦ наличие других соматических или системных заболеваний в стадии декомпенсации. Все пациенты разделены на 2 сопоставимые по основным показателям группы. В 1-ю группу вошло 23 пациента, получавших комплексную терапию с применением антибактериальных, спазмолитических средств, во 2- ю - 25 пациентов, которые дополнительно к стандартному лечению проходили курс фитотерапии препаратом Канефрон Н по 2 таблетки 3 раза в день в течение 30 дней. Контрольную группу составили 22 здоровых человека. Таблица 2 Микробный спектр мочи у больных пиелонефритом Число пациентов, n (%) Возбудитель Контроль 1-я группа (базисная терапия) 2-я группа (базисная терапия + пелоидотерапия) до лечения после лечения до лечения после лечения Escherichia coli 0 11 (47,8) 6 (26,08) 14 (56) 3 (12) Enterococcus 0 3 (13,04) 2 (8,69) 4 (16) 2 (8) Staphylococcus epidermalis 0 3 (13,04) 1 1 (4) 0 Klebsiella 0 2 (8,76) 0 3 (12) 0 Enterobacter 0 2 (8,76) 1 1 (4) 0 Proteus 0 1 (4,34) 0 2 (8) 0 Микробные ассоциации 0 1 (4,34) 1 (4,34) 0 0 Посев стерилен 0 0 12 (52,17) 0 20 (80) Всего ... 22(100) 23(100) 23(100) 25 (100) 25 (100) У пациентов обеих групп до лечения и через 30 дней после его начала оценивали клиническую симптоматику (гипертермия, боль в области почек, слабость, тахикардия, тошнота и т.д.), проводили пальпацию области проекции почек. Выполняли забор биологических материалов для клинического анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови, бактериологического исследования мочи. Определяли микроциркуляцию с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, показатели иммунной системы (содержание иммуноглобулинов (Ig) классов А, G, М, цитокиновый профиль интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1р (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухоли а (ФНОа) в сыворотке крови). Исследование содержания цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1Р, ФНОа) в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с применением наборов реагентов, выпускаемых ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирск), по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в пг/мл. Содержание общих IgM, IgG и IgA определяли с использованием метода ИФА и набора реагентов Иммуноскрин-G,M,A-ИФА-БЕСТ производства ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирск). Статистическую обработку полученного материала проводили с помощью программ Statistica 7.0, Microsoft Office Excel 2007. В случаях нормального распределения, а также равенства выборочных дисперсий для сравнения средних применяли t-критерий Стьюдента. Равенство выборочных дисперсий оценивали по F-критерию. Для сравнения связанных выборок использовали парный t-критерий Стьюдента. Когда распределение отличалось от нормального, а также при неравенстве дисперсий применяли ^-критерий Манна-Уитни (для независимых выборок) и Г-критерий Вилкоксона (для связанных выборок). Результаты и обсуждение. При оценке у всех больных клинической картины до лечения отмечены боли в поясничной области у 85% пациентов 1-й группы и у 88% - 2-й, слабость у 74% и 76% пациентов, тошнота у 30 и 40%, потливость у 22 и 23% и головная боль у 18 и 19% соответственно. У пациентов 2-й группы, прошедших в рамках комплексного лечения курс фитотерапии, все симптомы купировались полностью, у пациентов 1-й группы сохранялись следующие симптомы: слабость у 18%, потливость у 5% и головная боль у 6%. Клинический эффект был более выражен в группе пациентов, получавших Канефрон Н. При оценке уровня лейкоцитурии у пациентов обеих групп до лечения зарегистрировано клинически значимое повышение количества лейкоцитов в общем анализе мочи. В ходе терапии через 30 дней количество лейкоцитов в общем анализе мочи снизилось достоверно в обеих группах, но более значимо во 2-й группе (до 4,8%) по сравнению с 1-й (18,2%), что можно расценить как выраженное антисептическое действие на фоне применения препарата Канефрон Н. Как показало микробиологическое исследование мочи до лечения, у всех пациентов высевался тот или иной уроштамм (табл. 2). При анализе структуры микробного спектра после лечения установлено, что положительная динамика прослеживалась в обеих группах. Однако количество стерильных посевов было больше во 2-й группе и составило 20 ( 80%) случаев по сравнению с 1-й группой - 12 (52,17%), что свидетельствует о более выраженном антибактериальном эффекте в группе, получавшей Канефрон Н. При исследовании концентраций ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ- 6 до лечения у пациентов обеих групп отмечено их повышение в плазме крови, что было расценено как продолжающийся воспалительный процесс. Из табл. 3 видно, что после лечения в 1-й группе активность цитокинов ИЛ-1Р, ФНОа, ИЛ-6 оставалась на высоком уровне, что свидетельствовало о сохраняющемся воспалительном процессе в почечной паренхиме; у пациентов 2-й группы отмечено статистически значимое снижение до контрольных величин концентраций ИЛ-1Р, ФНОа, ИЛ-6, Таблица 3 Динамика показателей цитокинового профиля у больных ХП (в пг/мл) 2-я группа (n = 25) 1-я группа (n = 23) Контроль (n = 22) Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения ИЛ-1Р 7,12 ± 0,52 15,90 ± 1,46 р1 < 0,001 18,15 ± 1,12 p1 < 0,001 6,58 ± 0,57 p1 < 0,001 11,62 ± 1,17 16,10 ± 1,34 7,68 ± 0,92 p2 = 0,0001 р3 = 0,026 6,67 ± 0,52 p2 < 0,001 p32 < 0,001 2,83 ± 0,28 p2 < 0,001 p32 < 0,001 2 ИЛ-6 6,33 ± 0,34 13,43 ± 0,80 17,98 ± 1,06 p2 = 0,008 ФНОа > ± 0,24 5,8 ± 0,34 6,72 ± 0,72 p1 < 0,001 Примечание . Здесь и в табл. 4, 5: рх - достоверные различия (р < 0,05) с контрольными величинами; p2 - достоверные различия (p < 0,05) показателей до и после лечения; р3 - достоверные различия (р < 0,05) с показателями 1-й группы. Контроль (n = 22) 1-я группа (n = 23) 2-я группа (n = 25) Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения IgG 12,34 ± 0,49 16,91 ± 0,80 р1= 0,000022 15,52 ± 0,82 16,48 ± 0,81 р1 < 0,001 12,42 ± 0,79 р2 < 0,001 р32 = 0,008 ^А 2,76 ± 0,25 1,91 ± 0,18 р1 = 0,0025 2,04 ± 0,15 1,82 ± 0,15 р1 < 0,001 2,51 ± 0,22 р2 = 0,045 !§М 0,95 ± 0,06 1,87 ± 0,09 р1 < 0,001 1,70 ± 0,08 1,9 ± 0,09 р1 < 0,001 1,02 ± 0,05 р2 < 0,001 р32 < 0,001 Таблица 5 Динамика показателей базального кровотока в точке проекции почек (V21) у больных ХП (X ± т) 1-я группа 2-я группа (Канефрон Н) Показатель Контроль до лечения после лечения до лечения после лечения Средний поток крови (М), пф. ед. 21,23 ± 1,2 9,8 ± 0,53 р1 < 0,05 12,5 ± 0,9 р3 < 0,05 10,12 ± 0,6 р1 < 0,05 21,4 ± 0,84 р2 < 0,05 р32 < 0,05 ИЭМ, % 0,95 ± 0,17 0,29 ± 0,03 р1 < 0,05 0,52 ± 0,05 р1 < 0,05 0,31 ± 0,02 р1 < 0,05 0,94 ± 0,03 р2 < 0,05 р32 < 0,05 ПШ, отн. ед. 1,86 ± 0,05 3,61 ± 0,09 р1 < 0,05 2,28 ± 0,08 р1 < 0,05 3,45 ± 0,07 р1 < 0,05 1,91 ± 0,04 р2 < 0,05 р32 < 0,05 Таблица 4 Динамика концентраций Igу больных ХП (X ± т) Примечание. пф. ед. - перфузионные единицы. что указывало на восстановление гомеостаза цитокинов на фоне снижающегося воспалительного процесса в почечной паренхиме. При исследовании IgA, IgG, IgM в сыворотке крови до лечения у больных обеих групп отмечено увеличение уровней IgG, уменьшение уровней IgA и IgM, свидетельствовавшее о подавлении гуморального звена иммунитета. После лечения в 1-й группе концентрации ^А, IgG, IgM не имели статистически значимой динамики и превышали контрольные показатели, что указывало на медленное формирование гуморального звена иммунитета. У больных 2-й группы наблюдалось восстановление концентраций ^А, IgG, IgM до контрольных величин, расцененное как скорейшее формирование гуморального звена иммунитета. Результаты представлены в табл. 4. При исследовании состояния микроциркуляции почек у больных ХП до лечения были выявлены значительные изменения базального кровотока, выражающиеся в снижении среднего потока крови, индекса эфективности микроциркуляции (ИЭМ) и повышении показателя шунтирования (ПШ) по сравнению с контрольными величинами, что свидетельствует о функциональном подавлении интенсивности перфузии и ухудшении микроциркуляции в почках (ишемия, застой) (табл. 5). Это можно объяснить снижением активных вазомоторных механизмов регуляции микроциркуляции, увеличением застойных явлений вследствие воспалительного процесса в почках. После стандартной терапии выявлено статистически значимое повышение среднего потока крови в точке V21, но этот показатель не достиг контрольной величины. ИЭМ имел тенденцию к повышению, но также не достиг контрольных показателей. Вместе с тем отмечена положительная, но статистически недостоверная динамика в снижении ПШ (см. табл. 5). При оценке показателей микроциркуляции после комплексного лечения с применением Канефрона Н (2-я группа) наблюдалось восстановление перфузии, ИЭМ статистически значимо повысился и приблизился к контрольному значению. ПШ снизился до контрольных величин. Это можно объяснить усилением активных вазомоторных механизмов регуляции микроциркуляции, снижением застойных явлений в почках и как следствие активизации процессов восстановления в пораженной почке. Таким образом, приведенное наблюдение у больных ХП в фазе латентного воспаления свидетельствует о высокой вероятности развития активной фазы воспаления при пиелонефрите в связи с бактериальной обсемененностью мочи, нарушением микроциркуляции почек и гомеостаза цитокинов. Включение в комплекс лечебных мероприятий препарата Канефрон Н у пациентов с ХП позволяет более значительно, чем стандартное лечение, улучшать микроциркуляцию почек и увеличивать частоту стерильных посевов мочи, ускорять восстанавление гомеостаза цитокинов, повышая эффективность лечения больных первичным пиелонефритом, что приводит к снижению воспалительного процесса в почечной паренхиме и дает возможность предупредить дальнейшую хронизацию процесса. Выводы 1. Применение препарата Канефрон Н в комплексном лечении больных ХП позволяет более эффективно воздействовать на основные звенья патогенеза заболевания. 2. Включение Канефрона Н в комплекс лечебных мероприятий у пациентов в латентной фазе ХП повышает частоту стерильных посевов мочи, улучшает микроциркуляцию почек, в результате чего снижается воспалительный процесс в почечной паренхиме. 3. Использование Канефрона Н у пациентов с ХП более эффективно, чем стандартное лечение, ускоряет восстановление гомеостаза цитокинов, позволяет ускорить формирование гуморального звена иммунитета и предотвратить дальнейшую хронизацию процесса.

Об авторах

А. И Неймарк

ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет"

Кафедра урологии и нефрологии 656000, Барнаул, Россия

Антонина Петровна Сульдина

ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет"

Email: antonina_skopa@mail.ru
аспирант каф. урологии и нефрологии 656000, Барнаул, Россия

И. А Батанина

ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет"

Кафедра урологии и нефрологии 656000, Барнаул, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы