Факторы, определяющие изменение активности каспазы-6 у больных с одышкой при длительном постковидном синдроме

Обоснование. Апоптоз представляет собой особую генетически запрограммированную форму гибели клетки и необходимое условие нормального существования организма. Особенностью апоптоза является поддержание нормальной численности клеток, и центральное место в этом процессе занимают каспазы, которые могут играть патогенетическую роль в формировании определённых фенотипов длительного постковидного синдрома. Определение роли каспаз и их взаимосвязи с клиническими маркерами может предоставить дополнительные доказательства причин развития этого синдрома.

Цель. Определить роль каспазы-6 у больных с одышкой или её эквивалентами при длительном постковидном синдроме.

Методы. Проведено наблюдательное одноцентровое одномоментное клиническое исследование, в ходе которого в течение 3 лет в поликлинику по поводу одышки или её эквивалентов обратились 878 пациентов, 186 из которых включено в исследование.

Результаты. У всех больных, включённых в исследование, каспаза-6 была в диапазоне референсных значений. Её активность в группе больных с одышкой при длительном постковидном синдроме (1-я, n = 86) была статистически значимо ниже, чем в группе пациентов без данной инфекции в анамнезе (2-я, n = 100). С целью определения факторов риска снижения активности апоптоза и развития провоспалительных реакций 86 пациентов с одышкой, перенёсших новую коронавирусную инфекцию, в зависимости от активности каспазы-6 были разделены на 2 подгруппы: 33 пациента (38,4%) с активностью каспазы-6 > 26,5 пг/мл и 53 пациента (61,6%) с активностью каспазы-6 ≤ 26,5 пг/мл. Перенесённая новая коронавирусная инфекция с тяжёлой пневмонией снижает относительный риск (ОР) активности апоптоза и повышает риск провоспалительных реакций в постковидный период почти в 7 раз [ОР 6,85; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,02–143,74]; увеличивает концентрацию N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида > 120 пг/мл более чем в 2 раза (ОР 2,41; 95% ДИ 1,27–5,14); каротидно-феморальную скорость > 10,6 м/с — в 4 раза (ОР 4,10; 95% ДИ 1,45–11,77); а также скорость пульсовой волны в аорте > 8,3 м/с — в 3 раза (ОР 3,22; 95% ДИ 1,31–9,62); увеличивает концентрацию ферритина > 152,5 нг/мл и снижает коэффициент насыщения трансферрина железом < 19,8% — в 2,5 раза (ОР 2,49; 95% ДИ 1,23–5,75); повышает концентрацию тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1-го типа > 376,1 нг/мл — на 69% (ОР 1,69; 95% ДИ 1,10–2,72).

Заключение. Длительный постковидный синдром у пациентов с одышкой взаимосвязан с относительным дефицитом каспазы-6, что ассоциируется со снижением активности апоптоза и увеличением провоспалительных реакций. Предположительными патогенетическими механизмами формирования дефицита каспазы-6 при этом синдроме являются активация миокардиального стресса, повышенное коллагенообразование, гиперферритинемия и увеличение артериальной жёсткости.