Влияние белка-открывателя десмоглеиновых контактов накопление адресных наноагентов в HER2‑положительных солидных опухолях

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Несмотря на значительный прогресс в онкотерапии, онкологические заболевания по-прежнему представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Ограниченное проникновение наноразмерных терапевтических препаратов в солидные опухоли, обусловленное наличием плотных межклеточных контактов, не позволяет достичь терапевтически эффективных концентраций препарата в дистальных опухолевых клетках, что ведет к возникновению лекарственной резистентности. В данной работе для увеличения накопления HER2-специфичных малых золотых наночастиц (DARPin-AuNPs) в солидных опухолях предложено использование данных частиц в сочетании с белком-открывателем десмоглеиновых контактов JO-4. Количественная оценка биораспределения золота в организме мышей показала, что совместное введение DARPin-AuNPs/JO-4 in vivo приводит к увеличению накопления частиц в опухоли в ~ 2.5 раза по сравнению с введением только DARPin-AuNPs.

Об авторах

Г. М. Прошкина

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН

Email: gmb@ibch.ru
Москва, Россия

Е. И. Шрамова

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН; Московский инженерно-физический институт, Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Москва, Россия; Москва, Россия

А. Б. Миркасымов

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН; Московский инженерно-физический институт, Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Москва, Россия; Москва, Россия

Е. В. Серова

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН

Москва, Россия

С. М. Деев

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН; Московский инженерно-физический институт, Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”; Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева

Москва, Россия; Москва, Россия; Саранск, Россия

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R. L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. 2021. V. 71, № 3. P. 209–249.
  2. Deyev S., Proshkina G., Ryabova A., et al. Synthesis, Characterization, and Selective Delivery of DARPin-Gold Nanoparticle Conjugates to Cancer Cells // Bioconjug. Chem. 2017. V. 28, № 10. P. 2569–2574.
  3. Proshkina G. M., Shramova E. I., Serova E. V., et al. PTT-Mediated Inhibition of Cancer Proliferation and Tumor Progression by DARPin-Coated Gold Nanoparticles // Journal of Nanotheranostics. 2025. V. 6, № 1. P. 2.
  4. Steiner D., Forrer P., Pluckthun A. Efficient selection of DARPins with sub-nanomolar affinities using SRP phage display // J. Mol. Biol. 2008. V. 382, № 5. P. 1211–1227.
  5. Brunner J., Ragupathy S., Borchard G. Target specific tight junction modulators // Adv. Drug Deliv. Rev. 2021. V. 171. P. 266–288.
  6. Choi I. K., Strauss R., Richter M., et al. Strategies to increase drug penetration in solid tumors // Front. Oncol. 2013. V. 3. P. 193.
  7. Beyer I., van Rensburg R., Strauss R., et al. Epithelial junction opener JO-1 improves monoclonal antibody therapy of cancer // Cancer Res. 2011. V. 71, № 22. P. 7080–7090.
  8. Wang H., Li Z., Yumul R., et al. Multimerization of adenovirus serotype 3 fiber knob domains is required for efficient binding of virus to desmoglein 2 and subsequent opening of epithelial junctions // J. Virol. 2011. V. 85, № 13. P. 6390–6402.
  9. Beyer I., Cao H., Persson J., et al. Coadministration of epithelial junction opener JO-1 improves the efficacy and safety of chemotherapeutic drugs // Clin. Cancer Res. 2012. V. 18, № 12. P. 3340–3351.
  10. Richter M., Yumul R., Wang H., et al. Preclinical safety and efficacy studies with an affinity-enhanced epithelial junction opener and PEGylated liposomal doxorubicin // Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2015. V. 2. P. 15005.
  11. Wang C. E., Yumul R. C., Lin J., et al. Junction opener protein increases nanoparticle accumulation in solid tumors // J. Control. Release. 2018. V. 272. P. 9–16.
  12. Шрамова E. И., Фролова A. Ю., Филимонова В. P. и др. Система для самоактивируемой адресной фотодинамической терапии на основе мультимодального белка DARP-NanoLuc-SOPP3 // Acta Naturae. 2023. V. 15, № 4. P. 100–110.
  13. Lavin S. R., McWhorter T. J., Karasov W. H. Mechanistic bases for differences in passive absorption // J. Exp. Biol. 2007. V. 210, № Pt 15. P. 2754–2764.
  14. Wang H., Li Z. Y., Liu Y., et al. Desmoglein 2 is a receptor for adenovirus serotypes 3, 7, 11 and 14 // Nat. Med. 2011. V. 17, № 1. P. 96–104.
  15. Wang H., Ducournau C., Saydaminova K., et al. Intracellular Signaling and Desmoglein 2 Shedding Triggered by Human Adenoviruses Ad3, Ad14, and Ad14P1 // J. Virol. 2015. V. 89, № 21. P. 10841–10859.
  16. Qin S., Liao Y., Du Q., et al. DSG2 expression is correlated with poor prognosis and promotes early-stage cervical cancer // Cancer Cell Int. 2020. V. 20. P. 206.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025