Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Том 49, № 10 (2023)
Статьи
Биологически активные комплексы палладия(II), цинка(II) и меди(II) с терпеновыми лигандами – потенциальные лекарственные препараты
Аннотация
Представлен итоговый обзор результатов исследования разноплановой биологической активности (in vitro) хиральных металлокомплексов с терпеновыми производными бензиламина и этилендиамина. Определен цитотоксический профиль палладациклов, содержащих связь Pd–C, и хелатных комплексов палладия и цинка. Для ряда соединений проведен анализ возможных механизмов потенциального противоопухолевого действия, таких как модулирование процессов, связанных с функционированием митохондрий, а также влияние на параметры гликолитической функции опухолевых клеток. Исследована антибактериальная и противогрибковая активность комплексов палладия различного типа и хелатных комплексов меди. Для комплексов меди установлена корреляция между высокой противомикробной активностью и антиоксидантными свойствами ряда соединений. Материал дополнен расширенным анализом литературы по соответствующим разделам.
603-623
Транс-комплексы платины с диклофенаком, аспирином и 2,6-ди-трет-бутилфенольным фрагментом. Синтез и биологическая активность
Аннотация
Серия σ-арильных комплексов платины с пространственно-затрудненной фенольной группой общей формулы RPt[PPh3]2X, (R = 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил; X = Cl (I), диклофенак (II), аспирин (III) и OOCR (IV)) синтезирована и охарактеризована методами спектроскопии ЯМР 1H, 13C, 31P и ИК, а также элементного анализа. Молекулярная структура соединения I определена методом РСА (CCDC № 2243100). Реакции переноса электрона и атома Н изучены спектрофотометрически в CUPRAC- и ДФПГ-тестах. Комплексы I, II и IV оказались активными восстановителями Cu(II). Антиоксидантная активность также исследована как способность соединений ингибировать липоксигеназу (LOX-1B). Обнаружено, что соединение I является ингибитором LOX-1B. Антипролиферативные свойства комплексов исследованы in vitro на раковых клетках HCT-116, MCF-7, A-549 и нормальных клетках WI-38. Найдено, что полученные соединения обладают более низкой антипролиферативной активностью по сравнению с цисплатином.
624-631
Фуранкарбоксилатные комплексы меди(II) c 5-нитро-1,10-фенантролином – перспективные биологические агенты
Аннотация
Взаимодействие ацетата меди(II) с 2-фуранкарбоновой (HFur)/5-нитро-2-фуранкарбоновой (HNfur) кислотами и 5-нитро-1,10-фенантролином (Nphen) в метаноле привело к формированию биядерных координационных соединений состава [Cu2(L)4(Nphen)2] · Х (L = Fur (I), Nfur (II); Х = Н2О (I)), строение которых установлено прямым методом рентгеноструктурного анализа (CCDC № 2244205 (I) и 2244206 (II)). По данным РСА, координационное окружение комплексообразователей в I и II складывается из двух атомов азота фрагментов Nphen и трех атомов кислорода анионов кислот, формируя тетрагональную пирамиду {CuN2O3} c координационным числом атома меди, равным 5. В стабилизации надмолекулярных уровней I и II участвуют межмолекулярные водородные связи и стэкинг-взаимодействия между ароматическими кольцами Nphen. Характерной особенностью супрамолекулярной организации II является наличие координационной связи между катионом Cu2+ и кислородом группы \({\text{NO}}_{2}^{ - }\) лиганда Nphen параллельных цепей. Исследование биологической активности комплексов I и II в отношении цитотоксических свойств на клеточной линии аденокарциномы яичника человека (SKOV3) и микобактериального штамма Mycolicibacterium smegmatis показало эффективность подавления жизнедеятельности клеток. Методом математического моделирования вероятности связывания катиона Cu2+ c аминокислотными остатками белков M. smegmatis было предположено сродство комплексообразователя Cu(II) к ряду аминокислот в полипептидных сайтах. Рассчитано, что связывание ионов металла в белках микобактерии в большей степени характерно для фрагментов, содержащих гистидин и глутаминовую кислоту.
632-643
Поиск отечественных фармацевтических субстанций в ряду металлокомплексов на основе (гет)ариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот
Аннотация
Обобщены полученные данные по синтезу и поиску биологически активных соединений в ряду металлокомплексов на основе (гет)ариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Проведен анализ результатов по антимикробной, противовоспалительной, анальгетической, гипогликемической, антигипоксической и иммунотропной активности синтезированных соединений. Обсуждена связь химического строения с биологической активностью хелатных комплексов и установлены некоторые закономерности. Выделены перспективные соединения для дальнейших исследований и создания новых отечественных фармацевтических субстанций.
644-650
Комплексы Cu(II) и Zn(II) с анионами гетероциклических кислот и 3,5-диметилпиразолом: синтез, структура и биологические свойства
Аннотация
Взаимодействием ацетатов меди(II) и цинка (II) с 3-фуранкарбоновой (HFur) и 2-тиофенкарбоновой (HTph) кислотами с последующим добавлением 3,5-диметилпиразола (HDmpz) получены моноядерные комплексы состава [M(L)2(HDmpz)2] (M = Cu(II), L = Fur– (I), Tph– (II); Zn(II), L = Fur– (III)). Строение полученных соединений I–III расшифрованы методом рентгеноструктурного анализа. По данным РСА, I и II являются изоструктурными – комплексообразователь Cu(II) находится в плоско-квадратном окружении двух атомов кислорода карбоксилат-анионов и атомов азота HD-mpz; в III атом Zn находится в тетраэдрическом окружении двух фуроат-анионов и молекул HD-mpz, формируя металлофрагменты состава {MO2N2}. Дополнительная стабилизация комплексов в кристалле осуществляется с помощью меж- (I и II) и внутримолекулярных (III) водородных связей. Биологическая активность I–III определена в отношении непатогенного штамма Mycolicibacterium smegmatis.
651-658
Взаимодействие тетрасульфофталоцианина кобальта с дополнительным белком ORF8 SARS-CoV-2
Аннотация
Методами спектроскопии и калориметрии изучено взаимодействие водорастворимого тетрасульфофталоцианина кобальта(II) (СоРс) с дополнительным белком ORF8 SARS-CoV-2. Установлено, что белок вызывает смещение агрегационного равновесия в растворах тетрасульфофталоцианина кобальта в сторону димеризации. Димер СоРс связывается с белком ORF8, вероятнее всего, со стороны большего β-листа, вызывая тушение флуоресценции. Константа аффинности белка к димеру СоРс составляет 1.5 × 105. Методом дифференциальной сканирующей калориметрии установлено, что ORF8 подвергается термоиндуцированной денатурации в температурном интервале 38–67°С. Плавление белка ORF8 осуществляется в две стадии частично накладывающиеся друг на друга. Комплексообразование ORF8 с СоРс приводит к термостабилизации белка, препятствуя второму этапу разворачивания белка. Денатурация комплекса протекает в интервале от 40 до 77°С в две температурно разделенные стадии. Методами гельэлектрофореза и иммуноблоттинга показано, что фотооблучение растворов комплекса белка ORF8 с СоРс видимым светом не приводит к фотоокислению белка. Показано, что водорастворимый сульфозамещенный фталоцианин кобальта может рассматриваться как потенциальный препарат ингибирующий дополнительный белок ORF8.
659-664