Сигнальный путь YAP/TAZ при моделировании развития кожи человека с использованием индуцированных плюрипотентных клеток

Многие молекулярные аспекты морфогенеза кожи лицевой части черепа человека остаются не изучены, в частности, роль сигнального каскада YAP/TAZ в этом процессе. При помощи направленной дифференцировки плюрипотентных клеток человека можно моделировать морфогенез кожи in vitro. В данной работе в результате направленной трехмерной дифференцировки индуцированных плюрипотетных клеток человека мы получили кожные органоиды, содержащие волосяные фолликулы, ороговевающий эпидермис и ряд других производных кожи. В результате анализа экспрессии генов были выявлены закономерности в динамике экспрессии и паттерны коэкспрессии компонентов сигнального пути YAP/TAZ как на модели трехмерной дифференцировки, так и в ходе анализа данных дифференцировки нейральных стволовых прогениторных клеток в мезенхимном направлении в двумерных условиях. На основании полученных результатов мы предполагаем, что YAP совместно с TEAD3 регулирует образование многослойного эпидермиса и волосяных фолликулов, в то время как TAZ преимущественно задействован в развитии мезенхимы и дермы, а TEAD2 участвует в дифференцировке нервного гребня на ранних стадиях. Сигнальный каскад YAP/TAZ вовлечен в эпителио-мезенхимные взаимодействия в развивающейся коже человека, поскольку активность этого каскада была выявлена как в эпидермисе, так и в дерме. Таким образом, в ходе данной работы впервые был охарактеризован паттерн экспрессии и коэкспрессии членов сигнального каскада YAP/TAZ при моделировании морфогенеза кожи лицевой части головы человека¹.