THE HARMONIZED APPROACH TO THE ASSESSMENT OF QUALITY OF DILEPT PILLS OF DURABLE ACTION ACCORDING THE INDICATOR "DISSOLUTION"

Abstract

The harmonization of requirements to the assessment of quality of dilept pills of durable action permits to properly choose the dissolution medium and other conditions of "Dissolution" test. The developed technique is recommended to be included into the section "Dissolution" of the project "Dilept" 50 mg, pills of durable action". The most rational composite of dilept pills of durable action was chosen on the basis of the results of implemented study.

Full Text

Цель данной работы — формирование гармонизированного подхода к оценке качества таблеток дилепта 50 мг пролонгированного действия по разделу "Растворение", который позволит обосновать выбор наиболее целесообразного состава, обеспечивающего наибольшую эффективность лекарственной формы. Дилепт является новым оригинальным отечественным лекарственным препаратом, созданным в ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН (дир. — акад. РАМН С. Б. Середенин). По своему фармакологическому действию дилепт — атипичный нейролептик дипептидной структуры [2], характеризуется отсутствием экстрапира-мидной симптоматики, наличием положительного мнемо-тропного действия, способностью снижать нейротокси-ческое действие глутамата и наличием антиоксидантной активности. Таким образом, дилепт может стать эффективным препаратом для лечения шизофрении, снижающим как продуктивные, так и негативные симптомы этой болезни [2]. К сожалению, активный метаболит дилепта обладает коротким периодом полувыведения и для поддержания его эффективной концентрации в системном кровотоке препарат необходимо принимать через короткие интервалы времени. В связи с этим для упрощения режима дозирования и повышения эффективности терапии разра 1Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия разработаны в опытно-технологическом отделе ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН ботана лекарственная форма дилепта пролонгированного действия двух различных составов. Основываясь на требованиях ОФС 42 0003-04 "Растворение" [1] и ведущих зарубежных фармакопей (Европейской, Японской и США), проанализировали общие принципы стандартизации и нормирования по показателю "Растворение" для таблеток пролонгированного действия [3, 4]. Применяя информационно -аналитический подход, выявили закономерность выбора среды растворения в зависимости от физических и химических свойств веществ [5, 6]. Согласно требованиям фармакопеи США для 44 лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества соединение, практически нерастворимое в воде, в среду растворения добавляют поверхностно-активное вещество (чаще натрия лаурилсульфат или натрия додецил-сульфат) или органический растворитель (чаще изопропиловый спирт). Испытания по тесту "Растворение" для капсул и таблеток пролонгированного действия проводят на приборе 2 (лопастная мешалка), число оборотов от 50 до 100. Проанализированные данные экспериментально подтверждены с использованием двух сред растворения: 1) изопропилового спирта и воды (2:8) и 2) 2,5% раствора натрия додецилсульфата в фосфатном буфере с рН 7,2. Тест растворения проводили по методике, описанной в ОФС 42 0003-04 Растворение". Количество растворившегося дилепта определяли методом УФ-спектрофотометрии при длине волны максимума поглощения 278 нм (через 8 ч количество растворившегося дилепта в среде 1 составило 97,51%, в среде 2 — 87,5%). По результатам проведенных исследований выбран наиболее рациональный состав таблеток дилепта пролонгированного действия, который обеспечивает необходимое высвобождение действующего вещества. Для проведения теста "Растворение" в качестве среды растворения целесообразно использовать 2,5% раствор натрия додецилсульфата в фосфатном буфере с рН 7,2. Установлены нормы теста "Растворение", которые рекомендуется включить в соответствующий раздел проекта ФС " Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия". Количество растворившегося действующего вещества через 2 ч должно составлять от 20 до 40%, через 4 ч — от 40 до 70%, через 8 ч — не менее 85%. Выводы 1. Гармонизированный подход к оценке качества таблеток дилепта пролонгированного действия позволил сделать правильный выбор среды растворения и других условий теста "Растворения". 2. Разработана гармонизированная методика теста "Растворение", которую рекомендовано включить в соответствующий раздел проекта ФС "Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия". 3. В результате проведенных исследований выбран наиболее рациональный состав таблеток дилепта пролонгированного действия.