The multi-criterion mathematical evaluation of condition of cellular immunity under acute endometritis

Full Text

Острый эндометрит (ОЭ) в современных условиях имеет высокую распространенность, достигая в отдельных регионах 800-900 случаев на 100 000 женщин без тенденции к снижениию, и вызывает патологические изменения в различных органах и системах, в том числе в состоянии иммунной системы [1-4]. Показано, что ОЭ и обострение хронического эндометрита вызывают стойкие нарушения иммунной системы, сохраняющиеся иногда и в период ремиссии [1, 5]. У родильниц с ОЭ после кесарева сечения развивается клеточный и гуморальный иммунодефицит [5]. Исследование иммунного статуса у больных с ОЭ после родов позволило обнаружить наличие признаков иммунодепрессии, снижение абсолютного и относительного содержания большинства изучаемых показателей Т- и В-клеточного звена иммунной системы, инверсию им- мунорегуляторного индекса (СD4+, СD8+), HLA-DR- активированных моноцитов [6]. Однако многокритериальная оценка диагностической значимости нарушений клеточного иммунитета с применением математических методов при ОЭ практически не выполняется, что снижает результативность проводимых исследований. Целью настоящего исследования является поликри- териальный количественный анализ информативности разномодальных показателей системного клеточного иммунитета для отбора наиболее диагностически значимых при ОЭ. В стационарных условиях обследованы 132 больных ОЭ, составивших основную группу, сопоставимую по основным клинико-демографическим характеристикам с контролем (54 здоровые женщины). Субпопуляцион- ный состав лимфоцитов в периферической крови определяли с помощью моноклональных антител CYTO- STAT tetraCHROM. При обработке результатов проводили корреляционный анализ, использовали программу Statistica 6.0, рассчитывали показатели сдвига, дезинтеграции и информативность Кульбака. Изучение с диагностической целью параметров клеточного иммунитета на системном уровне показало, что все они достоверно изменялись вследствие развития ОЭ (табл. 1). Так, абсолютное и относительное число Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров в крови пациенток основной группы репрезентативно снизилось. Достоверно уменьшился и индекс расстройств иммунитета (ИРИ). Возникновение заболевания сопровождалось наиболее значительным снижением содержания натуральных киллеров и Т-супрессоров в крови. В иммунограммах больных родильниц с ОЭ отмечается уменьшение абсолютного числа лимфоцитов и клеток, несущих маркеры СD3+, СD4+ и СD22+, а также концентрации IgG, что свидетельствует о снижении хелперной активности и недостаточной функции гуморального иммунитета [5]. При остром послеродовом эндометрите, осложненном сепсисом, выявлено выраженное снижение уровня общей популяции Т-лимфоцитов как по относительным (30,8 ± 1,1%), так и по абсолютным значениям (0,51 ± 0,03), незначительное увеличение относительного содержания в пуле Т-лимфоцитов зрелых СD3+ [6]. Содержание лимфоцитов, обладающих хелперно-ин- дукторными свойствами ^D4+), оказалось повышенным в относительных величинах. Следует отметить преобладание процентного содержания СD5+-лимфоцитов, существенное преобладание лимфоцитов с супрессорно- цитотоксическим эффектом ^D8+). Указанные изменения в субпопуляционных соотношениях Т-лимфоцитов приводят к существенной инверсии иммунорегулятор- ного индекса, значение которого значительно снижается (0,850 ± 0,022; p<0,05) [6]. абсолютным содержанием Т-хелперов выявлена прямая зависимость с CD3+, CD8+ и ИРИ. Т-супрессоры имеют также прямую корреляцию с ИРИ и криволинейную связь с CD 16+. Между ИРИ и числом Т-лимфоцитов установлено обратное соотношение. В группе здоровых женщин отмечена прямая связь CD3+ с CD4+, CD 16+. Кроме того, кластер дифференцировки CD4+ взаимосвязан с фенотипом CD8+. Анализ корреляционных моделей указывает на повышение сопряженности внутрисистемных отношений между составляющими клеточного иммунитета у больных с ОЭ, что подтверждается наличием девяти корреляционных связей против трех в контрольной группе. Возникновение патологического процесса сопровождается формированием криволинейной зависимости. Установленные изменения в содержании различных кластеров дифференцировки иммунных клеток в крови встречаются практически в половине случаев (табл. 3). Наиболее часто встречаются отклонения в абсолютном и относительном содержании Т-хелперов и натуральных киллеров, что свидетельствует о важной диагностической значимости данных параметров клеточного иммунитета на системном уровне. Названным показателям CD3+ CD3+ - Т-лимфоциты CD4+ - Т-хепперы CD8+ - Т-супрессоры CD16+ - натуральные киллеры ИРИ - индекс расстройств иммунитета Прямая зависимость Обратная зависимость Рис. 1. Графическая модель сдвигов параметров системного клеточного иммунитета при ОЭ. Обратная зависимость Прямая зависимость Криволинейная связь Рис. 2. Модели внутрисистемных связей абсолютных параметров клеточного иммунитета в крови у пациенток с ОЭ (а) и здоровых женщин (б). Оценка диагностической значимости произошедших сдвигов свидетельствует о том, что при ОЭ максимально снижается абсолютное и относительное содержание в крови натуральных киллеров (табл. 2). На системном уровне клеточного иммунитета наблюдается также уменьшение представительности Т-супрессоров ^D8+). О достаточной стабильности ИРИ можно судить по низкой величине показателей сдвига и дезинтеграции. Высокий показатель дезинтеграции установлен для клеток СDt6+, что указывает на важность данного компенсаторного сдвига натуральных киллеров. Немного ниже параметр дезинтеграции Т-хелперов и Т-супрессоров в крови. Построение графической модели установленных сдвигов в состоянии клеточного иммунитета на системном уровне демонстрирует выраженность изменений по сравнению с контрольной группой для кластера дифференцировки CD16+ как в абсолютном, так и в относительном содержании этих иммунных клеток в периферической крови (рис. 1). К параметрам здоровых женщин ближе других находится ИРИ. Полученная модель показывает также, что у пациенток с ОЭ все параметры клеточного звена иммунитета на системном уровне значительно ниже, чем в контрольной группе. Особенности сдвигов в клеточном звене иммунитета на системном уровне при ОЭ нашли отражение в корреляционной модели (рис. 2). Уровень Т-лимфоцитов в крови имеет прямую значимую связь с CD4+ и естественными киллерами (CD16+). Между Показатели Пациентки с ОЭ Здоровые Репрезентативность различий p Т-лимфоциты, ■ 109/л 0,9±0,12 1,3±0,11 <0,05 Т-лимфоциты, % 49,6±0,78 67,4±1,21 <0,001 Т-хелперы, ■ 109/л 0,4±0,08 0,7±0,09 <0,05 Т-хелперы, % 31,3±0,68 42,6±0,67 <0,001 Т-супрессоры, ■ 109/л 0,2±0,01 0,4±0,01 <0,001 Т-супрессоры, % 17,0±0,89 28,2±1,11 <0,001 Натуральные киллеры, ■ 109/л 0,1±0,02 0,3±0,01 <0,001 Натуральные киллеры, % 5,7±0,23 12,6±0,67 <0,001 ИРИ, усл. ед. 2,0±0,05 1,75±0,02 <0,001 Таблица 2 Величина дезинтеграции и сдвигов параметров клеточного иммунитета на системном уровне у больных ОЭ Показатель клеточного иммунитета в крови Показатель сдвига, % Показатель дезинтеграции CD3+, ■ 109/л -30,8 11,3 CD3+, % -26,4 13,6 CD4+, ■ 109/л -42,9 24,2 CD4+, % -26,5 23,8 CD8+, ■ 109/л -50,0 10,5 CD8+, % -39,7 12,4 CD16+, ■ 109/л -66,7 21,0 CD16+, % -54,8 14,5 ИРИ, усл. ед. -19,0 7,7 Сумма 356,8 139,0 Таблица 1 Параметры клеточного звена иммунитета у обследуемых Мера информативности и встречаемости изменений системного клеточного иммунитета при ОЭ Частота встречаемости, % Инфор- Уровень показателей основная группа контроль мативность Т-лимфоциты ниже 1,0 ■ 109/л 48,6±4,35 1,6±1,16 348,4 Т-лимфоциты менее 53 % 51,3±4,35 1,2±1,00 408,5 Т-хелперы менее 0,6 ■ 109/л 57,4±4,30 0,9±0,87 509,8 Т-хелперы ниже 35,0 % 55,8±4,32 0,8±0,82 507,0 Т-супрессоры ниже 2 ■ 109/л 44,5±4,32 1,1±0,96 348,7 Т-супрессоры менее 20% 45,7±4,33 1,3±1,04 343,2 Натуральные киллеры ниже 0,2 ■ 109/л 53,9±4,33 0,7±0,77 501,8 Натуральные киллеры менее 70% 47,4±4,34 1,1±0,96 378,4 ИРИ ниже 1,8 усл. ед. 42,6±4,30 1,4±1,09 319,3 соответствуют максимальные величины информативности Кульбака. В целом же информативность кластеров дифференцировки и ИРИ является высокой. Для других воспалительных заболеваний органов малого таза среди иммунологических показателей наибольшей информативностью обладает стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Достоверными признаками острого саль- пингоофорита с мелкоочаговой дегенерацией яичников служат высокие цифры фагоцитарного числа, спонтанного НСТ-теста, интерлейкина-6. Существенно ниже информативность IgG и интерлейкина-! в [7]. Проведенная многокритериальная математическая оценка по интермодальным показателям сдвига, дезинтеграции, информативности выявила их диагностическую значимость для ОЭ. При этом наибольшую диагностическую ценность из девяти изученных параметров клеточного иммунитета представляют абсолютное число Т-хелперов и натуральных киллеров, относительное содержание Т-хелперов. Сказанное позволяет рекомендовать сократить число определяемых показателей клеточного иммунитета и определять указанные три параметра при обследовании больных ОЭ, а также указывает на необходимость коррекции иммунологических нарушений.

About the authors

Nikolai Mikhailovich Agarkov

The Southern west state university of Minobrnauki of Russia

Email: 20.12.1992@bk.ru
305040, Kursk, Russia

Elena Panteleyevna Afanasova

The Southern west state university of Minobrnauki of Russia

305040, Kursk, Russia

Vladimir Nikolayevich Snopkov

The Kursk state university of Minobrnauki of Russia

305004, Kursk, Russia

Sergei Nikolayevich Gontarev

The Southern west state university of Minobrnauki of Russia

305040, Kursk, Russia

References

Supplementary files