The condition of immunity and methods of its correction in patients with hernia of abdominal wall against the background of chronic clamidiosis

Full Text

Н аружные грыжи живота - одно из самых распространенных хирургических заболеваний; они встречаются у 3-7% населения. Грыжесечение является наиболее частой операцией в хирургии и составляет 10-15% от общего числа всех операций [1]. Несмотря на внедрение современных инертных пластических материалов, ненатяжных методик пластики, лапароскопических технологий для ликвидации грыж, частота послеоперационных осложнений в среднем составляет 5% [2] . Одной из причин осложнений после грыжесечений является снижение иммунитета [3]. В течение последнего десятилетия отмечается рост урогенитального хламидиоза (УГХ) [4, 5]. Это обусловливает частое развитие УГХ среди больных с грыжами живота [6, 7]. Данные литературы показывают ведущую роль иммунной системы в патогенезе хламидийной инфекции [8, 9]. Многими авторами выявлено, что наиболее существенные изменения в системе клеточного и гуморального иммунитета обнаружены у больных хламидиозом [10, 11]. Еще большая роль принадлежит иммунной системе при персистенции возбудителя, когда устанавливается условное равновесие между микроорганизмом и макроорганизмом. УГХ сопровождается иммунными нарушениями у 82% женщин и 80% мужчин. Нарушение иммунитета способствует существенному снижению регенеративных способностей соединительной ткани [12]. Выполненные на этом фоне оперативные вмешательства сопровождаются множественными послеоперационными осложнениями, в том числе рецидивом грыжи и отторжением аллопротезов [13]. При лечении рецидивирующего УГХ эффективность терапии без использования иммуномодуляторов редко превышает 50% [14, 15]. В настоящее время при лечении заболеваний, связанных с хроническими инфекциями, используются различные препараты, влияющие на иммунную систему. Наше внимание привлек имунофан, обладающий выраженным иммунотропным действием, а также шафран. Имунофан обладает иммунорегулирующим, дез- интоксикационным, гепатопротективным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и пере- кисных соединений. Фармакологическое действие пептидного препарата основано на достижении коррекции иммунной и окислительно-антиокислительной систем организма. Имунофан усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, увеличивает продукцию интерлейкина-2, синтез антител, ингибирует синтез арахидоновой кислоты, нормализует перекисное окисление липидов. По сравнению с имеющимися аналогами препарат более эффективен и не обладает побочными действиями [16, 17]. Шафран издревле широко используется в народной медицине: в виде заварки, спиртовой настойки он применяется у сердечных больных, при лейкемии, заболеваниях глаз, а также как болеутоляющее, мочегонное средство и как антисептик [18, 19]. В клинической практике применение шафрана у больных с гнойно-септическими заболеваниями существенно улучшало показатели гуморального и тканевого иммунитета [20, 21]. Цель исследования - предложить адекватный метод иммунокоррекции в дооперационном периоде у больных с грыжами брюшной стенки на фоне хронической урогенитальной инфекции. Материал и методы Учитывая увеличение частоты хламидиоза среди населения и его роль в развитии рецидивов после проведенной ранее грыжепластики, мы выполняли определение хронической урогенитальной инфекции у всех больных, поступающих на хирургическое лечение по поводу рецидивных грыж. Материалы, положенные в основу этой работы, были получены в результате обследования и лечения 20 больных (5 мужчин, 15 женщин, основная группа) в возрасте 22-45 лет, обратившихся в Научный центр хирургии с целью выполнения герниопластики, у которых при бак- териоскопическом, культуральном и серологическом исследовании был обнаружен УГХ. Рецидивная вентральная грыжа установлена у 9 больных, рецидивная паховая грыжа - у 7, паховая грыжа - у 3 и бедренная грыжа - у 1 пациентки. Контрольную группу составляли 20 больных с грыжами передней брюшной стенки, не имеющих какой- либо хронической инфекции и сопутствующих заболеваний, негативно влияющих на показатели иммунитета. Основную группу мы разделили на две подгруппы (А и Б) по 10 больных в каждой. В подгруппе А иммунокоррекцию проводили имунофаном, а в подгруппе Б - имунофаном в сочетании с настойкой шафрана. Больным обеих подгрупп имунофан вводили внутримышечно по 1 мл (50 мкг) один раз в сутки ежедневно в течение 14 дней, а в подгруппе Б, кроме имунофана, в рацион принимаемой пищи добавляли 100 мл 0,33% настойки шафрана. На 14-е сутки проводили иммунологические исследования в обеих подгруппах и сравнивали полученные результаты между подгруппами с показателями первичных исследований и с контрольной группой. Результаты и обсуждение Исследование показателей клеточного и гуморального звена иммунной системы было проведено у больных обеих групп. Полученные результаты отражены в таблице. Как видно из таблицы, у больных основной группы исходно обнаружены разнонаправленные нарушения в клеточном звене иммунитета. Так, в основной группе по сравнению с контрольной отмечается достоверное снижение общего числа лимфоцитов (р < 0,05), CD3+-Т-лимфоцитов, CD3+/ CD4+-лимфоцитов (р < 0,05 ; р < о ,01), показателей ИРИ (CD4+/CD8+) (р < 0,05 р < 0,001), CD3-HLA-DR+-клеток (р < 0,01) и активированных CD3+HLA-DR+-Т-лимфоци- тов (р < 0,001). Показатели клеточного и гуморального звена иммунной системы у обследуемых больных при поступлении и после иммунокоррекции (M ± т) Основная группа (n = 20) Показатель Контрольная группа (n = 20) исходно на 14-е сутки после иммунокоррекции подгруппа А (n = 10) подгруппа Б (n = 10) Лимфоциты,% 36,2 ± 1,4 32,2 ± 1,1* 35,7 ± 1,2* 36,1 ± 1,2* Т-лимфоциты (CD3+),% 68,5 ± 1,3 52,9 ± 1,4*" 67,8 ± 1,3* 68,4 ± 1,2* Т-хелперы (CD3+/CD4+),% 41,3 ± 1,4 35,7 ± 1,2* 40,8 ± 0,9* 41,2 ± 1,0* Т-цитотоксические лимфоциты (CD3+/CD8+), % 24,3 ± 0,8 26,2 ± 1,3* 25,5 ± 1,3* 24,2 ± 1,6* Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) (CD4+/CD8+) 1,97 ± 0,06 1,72 ± 0,09* 1,91 ± 0,07** 1,95 ± 0,05* В-лимфоциты (CD19+), % 14,6 ± 0,5 25,8 ± 1,7* 16,3 ± 1,2* 14,5 ± 0,6* Естественные клетки-киллеры (ЕКК) (CD3- CD16+CD56+), % 18,7 ± 0,6 23,1 ± 1,3* 19,2 ± 0,9** 18,4 ± 0,7* Т-киллеры (CD3+CD16+CD56+), % 3,4 ± 1,1 5,2 ± 0,9* 3,6 ± 0,7* 3,3 ± 0,9** CD3-HLA-DR+ клетки, % 16,5 ± 1,3 13,9 ± 1,2* 16,1 ± 1,0* 16,3 ± 1,1* Активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+), % 11,6 ± 0,5 8,2 ± 0,7* 10,7 ± 0,8* 11,5 ± 0,5* ^А, г/л 2,47 ± 0,08 1,76 ± 0,15** 2,4 ± 0,17** 2,46 ± 0,12** IgM, г/л 1,83 ± 0,16 2,34 ± 0,48** 1,96 ± 0,24** 1,79 ± 0,22** IgG, г/л 12,92 ± 0,54 10,7 ± 0,6* 12,6 ± 0,42* 12,85 ± 0,43* Примечание. *р < 0,05; **р < 0,01 - достоверные различия с группой контроля. Помимо этого выявлено повышение содержания CD3+/CD8+-Т-цитотоксических лимфоцитов, достоверное (р < 0,001) увеличение уровня CD19+-В-лимфоцитов, CD3-CD16+CD56+-ЕКК (р < 0,01; р < 0,001) и CD3+CD16+CD56+-Т-киллеров. Нарушения в гуморальном звене иммунной системы характеризовались снижением содержания IgG (р < 0,05; р < 0,01) и ^А (р < 0,001) при незначительном повышении уровня IgM. Выявленные изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной системы у больных с хроническим хла- мидиозом свидетельствуют о супрессии Т-клеточного звена, обусловленной достоверным (р < 0,05) снижением общего количества лимфоцитов, CD3+-Т-лимфоцитов, ИРИ (CD4+/CD8+) и активированных CD3+HLA-DR+-Т- лимфоцитов. Обнаруженное повышение уровня CD^-В-лим- фоцитов, CD3+CD16+CD56+-Т-киллеров и CD3- CD16+CD56+-ЕКК, по-видимому, обусловлено адаптационными механизмами иммунной системы, направленными на элиминацию возбудителя инфекции. Снижение секреции IgА и IgG, очевидно, является следствием дисбаланса в клеточном звене иммунной системы, обусловленного подавлением активности как клеточного, так и гуморального иммунитета, причем данные изменения касались практически всех изученных показателей. Наиболее существенным было снижение содержания общего количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов и ИРИ. Показатели общего количества лимфоцитов, CD3+/ CD4+-лимфоцитов, ИРИ, CD3+CD16+CD56+-лимфоцитов и CD3-HLA-DR+-клеток не имели достоверных различий с группой контроля. Данные изменения свидетельствуют о подавлении специфичности иммунного ответа у больных с хроническим хламидиозом. Таким образом, показатели клеточного и гуморального звена иммунной системы у больных хроническим хламидиозом характеризовались наличием супрессии в Т-клеточном звене и дисбалансом гуморального иммунитета. Наличие клинических признаков иммунодефицита у больных с грыжами передней брюшной стенки мы считали прямым показанием для назначения иммунокорригирующей терапии в предоперационном периоде. Как показывают анализы результатов иммунологических исследований, отраженные в таблице, у больных, получавших имунофан (подгруппа А), на 14-е сутки отмечается положительная динамика в виде возрастания показателей клеточного иммунитета: так, если при поступлении у 20 больных с грыжами брюшной стенки на фоне хронического хламидиоза содержание лимфоцитов достигало 32,2 ± 1,1%, то после иммунокоррекции имунофаном оно повышалось до 35,7 ± 1,2%, или на 10,8%. Однако в подгруппе Б (имунофан + настойка шафрана) число лимфоцитов на 14-е сутки достигало 36,1 ± 1,2% (повышение на 12,7%), почти совпадая с показателем контрольной группы (36,2 ± 1,4%). Число Т-лимфоцитов ^D3+) в подгруппе А повышалось на 28,1%, в подгруппе Б - на 29,3%. Почти идентичное изменение претерпевало содержание Т-хелперов (CD3+/CD4+). В динамике Т-цитотоксических лимфоцитов (СВ3+/ СВ8+) также наблюдали подобную закономерность, - их доля в субпопуляции лимфоцитов после иммунокоррекции имунофаном уменьшилась на 2,7%, а после применения имунофана в комбинации с настойкой шафрана - на 7,6%. У больных основной группы процентное содержание В-лимфоцитов при первичном обследовании превышало показатели пациентов контрольной группы на 43,4%, после проведения иммунокоррекции в течение 14 дней в подгруппе А (имунофан) - на 11,6%, а в подгруппе Б (имунофан + шафран) - лишь на 0,7%. Как видно из таблицы, уровень циркулирующих комплексов в подгруппе А на 14-е сутки превышал исходный на 11%, в подгруппе Б - на 13,4%; на фоне иммунокоррекции также отмечали положительную динамику других показателей клеточного иммунитета (ЕКК, Т-киллеры, CD3-HLA-DR+-клетки, активированные Т-лимфоциты). Однако в подгруппе Б эти положительные изменения превышали таковые в подгруппе А в среднем на 10-20% (р < 0,05). При исследовании гуморального звена иммунитета (IgG, IgM и IgA) на 14-е сутки в обеих подгруппах также отмечалась более значительная положительная динамика, однако в подгруппе Б улучшения были на 9-40% более выражены, чем в подгруппе А (р < 0,05). Выводы 1. Наличие хронического хламидиоза у больных с грыжами брюшной стенки способствует значительному нарушению иммунной защиты организма, что может быть причиной различных осложнений после гернио- пластики. 2. Состояние клеточного и гуморального звена иммунной системы у больных хроническим хламидиозом характеризовалось наличием супрессии в Т-клеточном звене и дисбалансом показателей гуморального иммунитета. 3. Наличие клинических признаков иммунодефицита у больных с грыжами передней брюшной стенки является прямым показанием для назначения иммунокорригирующей терапии в предоперационном периоде. 4. У больных хроническим хламидиозом имунофан оказывает заметный иммунокорригирующий эффект, что проявляется в виде положительной динамики показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета; в то же время проведение терапии имунофаном в сочетании с 0,33% настойкой шафрана является более эффективным методом иммунокоррекции.

About the authors

Gidayat B. Isaev

The M.A. Topchubashov research center of surgery

Email: azprorektor@rambler.ru
MD, PhD, DSc, prof. 1007 Baku, Azerbaijan

A. V Dzhebrailova

The M.A. Topchubashov research center of surgery

1007 Baku, Azerbaijan

References

Supplementary files