Antidepressants and older age: risks of pharmacotherapy

Full Text

Введение

Высокая распространённость психических заболеваний среди пожилых людей является значимой проблемой здравоохранения во всём мире, особенно в условиях прогрессирующего старения населения, о чём свидетельствуют демографические исследования во многих странах мира. По данным Всемирной организации здравоохранения, население планеты неуклонно стареет, и к 2050 году число лиц старше 60 лет увеличится до 1,5 млрд человек [1].

Наиболее часто встречающимся психическим расстройством среди старших возрастных групп является депрессия, которая характеризуется длительными периодами подавленного настроения и грусти, а также потерей интереса к окружающему и получению удовольствия. Она проявляется снижением активности, нарушением сна, чрезмерным чувством вины и безнадёжности, суицидальными мыслями, низкой концентрацией внимания и снижением аппетита. Кроме того, люди с депрессией часто испытывают беспокойство и раздражительность [2]. Эти симптомы существенно нарушают нормальную жизнедеятельность человека, резко снижая качество жизни. В настоящее время депрессивным расстройством в мире страдает около 5% взрослого населения, причем среди пожилых людей его распространённость выше (более 10%), а среди госпитализированных пациентов и лиц, находящихся в домах престарелых, она достигает 35% [3–5]¹. Несмотря на это, депрессия у лиц пожилого и старческого возраста часто не распознаётся и остаётся без лечения даже при установленном диагнозе [6, 7]. В связи с этим адекватная терапия заболевания у лиц данной возрастной категории становится крайне актуальной проблемой.

Наряду с мотивирующей психотерапией, направленной на переосмысление событий прошлого и изменение образа жизни (бóльшая социализация, увеличение двигательной активности), активно используется медикаментозная терапия антидепрессантами. Значимость этой группы препаратов у пожилых пациентов определяется также многогранностью показаний к их применению, среди которых тревожные и обсессивно-компульсивные расстройства, хронический болевой синдром.

Многочисленные клинические исследования показали, что эффективность различных классов антидепрессантов примерно сопоставима, однако их переносимость существенно различается [8, 9]. Пожилые люди, как правило, имеют более высокую частоту развития нежелательных реакций в ответ на медикаментозную терапию и более восприимчивы к неблагоприятным последствиям полипрагмазии, которая порой бывает неизбежной. Это не только обусловлено специфичными побочными действиями фармакологических препаратов, но и связано с процессами старения организма, оказывающими влияние как на фармакодинамику, так и на фармакокинетику лекарственных средств, а также с полиморбидностью.

С возрастом происходят изменения в нейротрансмиттерных системах и в степени чувствительности рецепторов, что делает пациентов более восприимчивыми к фармакологическим эффектам, определяющим фармакодинамику психотропных средств [10]. Утрата части нейронов в коре головного мозга, голубом пятне и гиппокампе приводит к усилению седативного эффекта этих препаратов. Снижение чувствительности барорецепторов увеличивает гипотензивное действие некоторых антидепрессантов, в то время как уменьшение холинергической активности в центральной нервной системе (ЦНС) способствует возникновению спутанности сознания и когнитивных расстройств при применении препаратов с М-холиноблокирующим эффектом [11].

У пожилых пациентов происходят изменения и в фармакокинетическом профиле антидепрессантов. В частности, снижается скорость абсорбции, увеличивается объём распределения (из-за относительного повышения объёма жировой ткани), возрастает концентрация свободной фракции в плазме крови, замедляется биотрансформация в печени, а почечная экскреция уменьшается.

В связи с тем, что возрастные изменения фармакодинамики и фармакокинетики антидепрессантов могут увеличивать вероятность возникновения нежелательных лекарственных реакций, их назначение пациентам пожилого и старческого возраста всегда требует особого подхода и должно осуществляться с учётом имеющихся особенностей.

Большинство современных антидепрессантов увеличивают синаптический уровень серотонина и норадреналина в головном мозге, что способствует улучшению настроения и снижению симптомов депрессии [12]. Однако классифицируются они не только по механизму действия, но и по химической структуре, что важно для понимания особенностей их применения в клинической практике.

В целом выделяют пять основных классов антидепрессантов [13]:

• трициклические антидепрессанты (ТЦА);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС);
• ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН);
• селективные обратимые ингибиторы моноаминоксидазы А;
• атипичные антидепрессанты.

Важными условиями рационального и безопасного использования антидепрессантов у пожилых пациентов являются понимание их фармакодинамики, потенциальных побочных эффектов и возможных лекарственных взаимодействий, а также тщательное клиническое наблюдение. С целью минимизации развития нежелательных реакций и повышения переносимости препаратов лечение необходимо начинать с минимальных доз с последующим постепенным их увеличением.

Трициклические антидепрессанты

Наиболее известными представителями этого класса антидепрессантов в России являются амитриптилин и имипрамин. ТЦА блокируют системы обратного захвата серотонина и норадреналина на пресинаптической мембране, что приводит к повышению концентрации этих медиаторов в синаптической щели и, следовательно, к увеличению нейротрансмиссии. Кроме того, они проявляют антагонистическую активность в отношении М₁-холинорецепторов, Н₁-, H₂- и α₁-адренорецепторов. Большинство ТЦА также ингибируют натриевые и кальциевые каналы (L-типа) в проводящей системе сердца, что может объяснять их кардиотоксическое (проаритмическое) действие и летальный исход при передозировке.

Данные лекарственные средства не являются препаратами выбора для лечения депрессии у лиц пожилого и старческого возраста, что обусловлено наличием у них множества дозозависимых клинически значимых побочных эффектов. Сухость во рту, которая не только создаёт ощущение дискомфорта, но и провоцирует возникновение различных стоматологических проблем (кариес, плохая фиксация съёмных протезов); нечёткость зрения; повышение внутриглазного давления; запор; задержка мочи; когнитивные нарушения; забывчивость; спутанность сознания и синусовая тахикардия являются проявлениями антихолинергического действия ТЦА. С блокадой α₁-адренорецепторов связывают возникновение постуральной гипотензии и головокружения. Антигистаминное действие, которое особенно выражено у амитриптилина, вызывает седацию, сонливость и увеличение веса.

Использование ТЦА у пожилых пациентов может привести к обострению закрытоугольной глаукомы, вызвать острую задержку мочи у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, а также ухудшить качество жизни людей со склонностью к запорам, значительно увеличить риск падений и фатальных переломов. Необходимо учитывать, что при применении антидепрессантов этого класса высок риск передозировки, поскольку широта их терапевтического действия невелика.

Известно, что ТЦА усиливают седативное действие алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС (бензодиазепины, антигистаминные препараты I поколения, антипсихотические средства и др.). Это может привести к нарушению психомоторных и когнитивных функций, что представляет особую опасность для пожилых людей. Кроме того, ТЦА вступают в нежелательные взаимодействия с рядом лекарственных препаратов (антиаритмические и антигипертензивные средства, пероральные антикоагулянты). Особенно опасно их одновременное назначение с антиаритмическими средствами I и III классов и другими препаратами, удлиняющими интервал QT на электрокардиограмме, так как это провоцирует развитие жизнеугрожающей аритмии и внезапной смерти [14].

Ингибиторы моноаминоксидазы

Эти антидепрессанты ингибируют действие фермента моноаминоксидазы, тем самым предотвращая деградацию норадреналина, серотонина и дофамина в аксозоле пресинаптической мембраны, повышая их концентрацию в синаптической щели. Ингибиторы моноаминоксидазы были первыми препаратами, которые стали использоваться для лечения большого депрессивного расстройства. На сегодняшний день из-за значительного количества побочных эффектов, а также лекарственных и пищевых взаимодействий этот класс антидепрессантов малоприменим у пациентов пожилого и старческого возраста.

Одним из наиболее известных его представителей является моклобемид² — селективный обратимый ингибитор моноаминоксидазы А, побочные эффекты которого в основном связаны с повышением концентрации серотонина, поэтому совместное с ним применение серотонинергических лекарственных средств запрещено, при этом нежелательные холинергические влияния незначительны. Моклобемид оказывает активирующее действие и помимо нарушений сна может вызывать у пожилых людей сильное беспокойство.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По химической структуре СИОЗС представляют собой гетерогенный класс антидепрессантов, к которым относят флуоксетин, циталопрам, флувоксамин, пароксетин и сертралин. Их переносимость значительно выше, чем ТЦА, и в настоящее время именно эти лекарственные средства рассматриваются в качестве препаратов первой линии для лечения депрессии у пожилых людей. Кроме того, большинство СИОЗС имеют удобный для пациентов режим дозирования: обычно они назначаются 1 раз в день [15].

Побочные эффекты СИОЗС выражены слабее и менее разнообразны. По сравнению с ТЦА, обусловленные ими кардиальные и антихолинергические нежелательные реакции (за исключением пароксетина, который вызывает умеренную блокаду холинорецепторов) минимальны, что заметно снижает риск фатальной передозировки [16].

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС, которые в первую очередь отражают вызываемое ими центральное и периферическое ингибирование обратного захвата серотонина, являются желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, рвота, диарея), дисфункция ЦНС (бессонница, беспокойство, головокружение, тремор, головная боль) и сексуальные нарушения (снижение либидо, аноргазмия, задержка эякуляции, эректильная дисфункция). Гастроэнтерологическая симптоматика и головная боль обычно появляются на начальных этапах приёма препаратов, а затем, как правило, спонтанно исчезают, в отличие от долгосрочных изменений половой функции. СИОЗС также могут вызывать постуральную нестабильность у пожилых людей, увеличивая риск падений. В одном наблюдательном исследовании сообщалось о дозозависимом повышенном риске переломов в результате минимальной травмы [17].

Серотонин способствует агрегации тромбоцитов, в то время как СИОЗС подавляют этот процесс, что может провоцировать развитие геморрагий. В частности, установлено, что их применение увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений (относительный риск 3) [18]. Он возрастает при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, антиагрегантами и антикоагулянтами.

Редкими, но потенциально опасными побочными эффектами СИОЗС являются синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и связанная с ним гипонатриемия. Практически все случаи снижения концентрации натрия в крови, зачастую протекающие бессимптомно, были зарегистрированы у пожилых людей в течение первого месяца терапии. Это определяет необходимость тщательного мониторинга плазменных концентраций данного электролита в указанный период.

При передозировке СИОЗС или их применении в комбинации с нелегальными психотропными веществами (например, кокаином или экстази) может развиться угрожающее жизни состояние — серотониновый синдром. Он проявляется тахикардией, тошнотой, спастическими болями в животе, беспокойством, ощущениями «приливов» жара к лицу, потливостью, тремором, спутанностью сознания, миоклоническими судорогами. На более поздних стадиях присоединяются гипертермия, нарушение сознания, гипертонус мышц, рабдомиолиз и почечная недостаточность, что может привести к летальному исходу.

Известно, что СИОЗС активно вступают в фармакокинетические взаимодействия, поскольку являются не только субстратами, но и ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 (cytochrome, CYP). В связи с этим при их назначении, особенно пожилым пациентам, принимающим несколько лекарственных препаратов одновременно, предпочтение следует отдавать сертралину и циталопраму как СИОЗС с наименьшим потенциалом лекарственных взаимодействий. Вместе с тем Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов Соединённых Штатов Америки в инструкции по медицинскому применению циталопрама предупреждает, что при его использовании возможно повышение риска развития фатальной желудочковой аритмии, обусловленной увеличением интервала QT на электрокардиограмме, поэтому преимущество в данном случае получает сертралин [19].

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Для лечения депрессии у пациентов пожилого и старческого возраста ИОЗСН (дулоксетин, венлафаксин) являются альтернативой СИОЗС, когда последние неэффективны или противопоказаны. Эти препараты повышают синаптическую концентрацию серотонина и норадреналина, не влияя на другие нейромедиаторные системы. Обычно их используют для лечения тяжёлой депрессии, при тревожном расстройстве и хроническом болевом синдроме. Несмотря на относительно благоприятный профиль безопасности, ИОЗСН так же, как и СИОЗС, не лишены побочных эффектов. В одном из сравнительных исследований, которое включало пожилых пациентов домов престарелых, показана худшая переносимость венлафаксина по сравнению с сертралином [20].

Наиболее распространёнными побочными эффектами ИОЗСН являются тошнота, головокружение, гипергидроз и артериальная гипертензия. Кроме того, нередко возникает сексуальная дисфункция, включая снижение либидо, нарушение эрекции, задержку эякуляции и аноргазмию.

Как и использование СИОЗС, приём ИОЗСН сопряжён с повышенным риском развития кровотечения, что может представлять серьёзную опасность для пациентов, принимающих антитромботическую терапию [21].

Гипонатриемия — ещё один побочный эффект, который следует учитывать при назначении ИОЗСН. Наибольший риск её развития отмечается у женщин старше 65 лет, которые одновременно принимают другие препараты, вызывающие это электролитное нарушение [22]. Обычно контроль плазменного уровня натрия требуется только у пациентов с гипонатриемией в анамнезе или у тех больных, которые отмечают спутанность сознания вскоре после начала приёма антидепрессанта.

При использовании антидепрессантов этого класса следует проявлять повышенную настороженность у пожилых пациентов с остеопорозом, поскольку возможно усиление резорбции костной ткани [23].

Атипичные антидепрессанты

Этот класс объединяет различные лекарственные средства с уникальными механизмами антидепрессивного действия: тетрациклические антидепрессанты (миртазапин), триазолопиридины (тразодон), мультимодальные модуляторы серотонина (вортиоксетин), антагонисты мелатонина и серотонина (агомелатин).

Миртазапин

Антидепрессивное действие этого препарата связано с вызываемым им усилением норадренергической и серотонинергической медиаторной передачи в ЦНС. Он блокирует пресинаптические α₂-рецепторы норадренергических и серотонинергических нейронов, увеличивая высвобождение в синаптическую щель норадреналина и серотонина, при этом повышение серотонинергической передачи реализуется через постсинаптические 5-HT₁-рецепторы, которые стимулируются на фоне блокады 5-HT₂- и 5-НТ₃-рецепторов [24]. Кроме того, миртазапин имеет высокую аффинность к H₁-рецепторам и низкое сродство к холинергическим, α₁-адренергическим и дофаминергическим рецепторам. Препарат не является ингибитором изоферментов CYP и поэтому имеет меньший риск фармакокинетических взаимодействий, чем СИОЗС.

Наиболее распространёнными побочными эффектами миртазапина являются седация и сонливость, а также повышение аппетита с последующим увеличением веса, что связано с антигистаминным действием антидепрессанта. Типичными проявлениями его антихолинергической активности можно считать сухость во рту и запор, которые, однако, встречаются значительно реже, чем при терапии амитриптилином [25]. В биохимическом анализе крови возможно повышение уровней аминотрансфераз печени, холестерина и триацилглицеринов. В редких случаях препарат может спровоцировать развитие нейтропении и агранулоцитоза. Сексуальная дисфункция, колебания артериального давления, тошнота при его приёме встречаются редко.

Обычно миртазапин хорошо переносится пожилыми пациентами и может использоваться в качестве препарата второй линии при отсутствии эффекта антидепрессантов первого выбора [26].

Тразодон

Антидепрессант тразодон оказывает дозозависимое модулирующее действие на серотонинергическую систему ЦНС. В низких дозах он блокирует 5-HT_2A-рецепторы, действуя как антагонист серотонина, что обеспечивает его анксиолитический, седативный и снотворный эффекты. В высоких дозах тразодон ингибирует пресинаптический переносчик серотонина и проявляет антагонизм в отношении 5-HT_2A- и 5-HT_2C-рецепторов, что, как считается, отвечает за его антидепрессивное действие. Тразодон не проявляет антихолинергической активности, оказывает слабое антагонистическое действие в отношении пресинаптических α₂-адренорецепторов, а в низких дозах вызывает блокаду постсинаптических α₁-адренергических и H₁-рецепторов, что усиливает его седативный и снотворный эффекты [27, 28].

В связи с отсутствием М-холиноблокирующего действия препарат не увеличивает частоту сердечных сокращений, а также может рассматриваться как антидепрессант выбора при сопутствующих глаукоме и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Он не потенцирует адренергическую передачу и не вызывает экстрапирамидных эффектов.

Типичными побочными эффектами тразодона являются преходящая сонливость, головная боль, головокружение и сухость во рту. У пожилых пациентов могут возникать запор и ортостатическая гипотензия, связанная с α-адреноблокирующим действием. Этот побочный эффект является временным и зависит от концентрации препарата в плазме. Тразодон биотрансформируется изоферментом CYP3A4, в связи чем определённый риск представляют фармакокинетические взаимодействия с индукторами и ингибиторами этого изофермента. В спектре фармакодинамических взаимодействий следует учитывать аддитивный седативный и проаритмогенный эффекты препарата, а с точки зрения теоретического риска развития серотонинового синдрома его не следует сочетать с ТЦА, ингибиторами моноаминоксидазы А, флуоксетином.

Редким, но серьёзным побочным эффектом препарата является приапизм, связанный с блокадой α₁-, α₂-адренорецепторов и увеличением артериального кровотока в кавернозных телах полового члена [29]. Он рассматривается как состояние, требующее оказания неотложной урологической помощи, поэтому в случаях возникновения длительной спонтанной эрекции необходимо проявлять повышенную настороженность.

Вортиоксетин

Опыт клинического применения антидепрессанта с мультимодальной активностью вортиоксетина относительно небольшой, препарат получил одобрение Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов Соединённых Штатов Америки для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов в 2013 году.

Хотя точный механизм действия препарата до конца не выяснен, данные экспериментальных исследований позволяют предполагать, что он связан с ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и прямой модуляцией активности серотониновых рецепторов. В частности, вортиоксетин является агонистом 5-HT_1A-рецепторов, частичным агонистом 5-HT_1B-рецепторов и антагонистом 5-HT₃-, 5-HT_1D- и 5-HT₇-рецепторов [30]. Предполагается, что наряду с антидепрессивным действием препарат обладает анксиолитическим эффектом, а также может оказывать положительное влияние на когнитивные функции, что особенно важно при лечении лиц старшего возраста [31].

Вортиоксетин биотрансформируется в печени преимущественно путём окисления изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3A4/5 и CYP2C9 с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При одновременном приёме индукторов CYP (например, рифампицина, карбамазепина и фенитоина) более 14 дней рекомендуется увеличить дозу вортиоксетина, но не более чем в три раза от исходной [32]. Совместное применение с серотонинергическими средствами, особенно с СИОЗС, а также, например, с трамадолом или суматриптаном, может привести к развитию серотонинового синдрома.

В метаанализе и систематическом обзоре 2015 года проанализированы результаты 11 рандомизированных клинических испытаний с участием 6145 пациентов. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами вортиоксетина были тошнота и рвота [30]. Ещё одним частым побочным действием является запор, причём он возникает реже, чем при приёме дулоксетина [33]. Тошнота и запор отмечаются при использовании высоких доз вортиоксетина и обычно чаще — у пациентов старше 65 лет. Сексуальная дисфункция, типичная для серотонинергических антидепрессантов, регистрируется редко. Встречаемость её не отличается от таковой при приёме плацебо [34]. В целом вортиоксетин хорошо переносится пожилыми людьми и в настоящее время рассматривается как препарат второй линии медикаментозного лечения депрессии у лиц пожилого возраста, если антидепрессанты первого выбора оказались неэффективными [15]. Однако в некоторых странах, например в Канаде, он рекомендован в качестве стартового варианта терапии [35].

Агомелатин

Этот препарат структурно напоминает мелатонин и действует как неселективный агонист мелатониновых (MT1, MT2) рецепторов, селективно блокируя серотониновые 5-HT_2C-рецепторы. Во всех опубликованных работах, посвящённых анализу результатов клинических испытаний, включая крупномасштабные исследования III фазы, агомелатин продемонстрировал по меньшей мере сопоставимую эффективность с СИОЗС и ИОЗСН [36, 37]. Механизм действия препарата обеспечивает не только антидепрессивный эффект, но и ресинхронизацию циркадных ритмов, что способствует нормализации сна в ночное время. Отсутствие у агомелатина сродства к адренергическим, дофаминергическим, ГАМК-ергическим, а также мускариновым и гистаминовым рецепторам повышает его переносимость пожилыми людьми. Однако применение препарата у пациентов старше 75 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности в этой возрастной группе.

Среди наиболее частых побочных эффектов, которые возникают при использовании агомелатина, отмечают головную боль и головокружение. Приём препарата может вызвать повышение активности печёночных трансаминаз, поэтому рекомендуется их определение перед началом и в процессе лечения. Терапию агомелатином необходимо прекратить, если активность аминотрансфераз при его использовании повышается более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормального диапазона. Применение препарата противопоказано при циррозе печени или любом заболевании печени в активной фазе.

Синдром отмены антидепрессантов

По данным литературных источников, частота встречаемости синдрома отмены антидепрессантов, называемого также синдромом прекращения приёма антидепрессантов, сильно разнится. Вероятность его развития у пожилых пациентов выше [38]. В недавно опубликованном метаанализе, в котором были обобщены 79 исследований (44 рандомизированных и 35 наблюдательных), включавших 21 002 пациента, показано, что частота возникновения по крайней мере одного симптома синдрома отмены была значительно выше при приёме антидепрессантов, чем при приёме плацебо (31% против 17%). Вместе с тем частота возникновения тяжёлых симптомов составила 3% при приёме антидепрессантов и менее 1% при приёме плацебо [39].

В отличие от абстинентных синдромов, связанных с приёмом опиоидов, алкоголя и других психоактивных веществ, синдром отмены антидепрессантов не имеет патогномоничных и устойчивых во времени проявлений [40]. Наиболее типичные его признаки включают гриппоподобный синдром, колебания настроения, тревогу, бессонницу, тошноту, нарушение равновесия, сенсорные расстройства и возбуждение. Обычно они слабо выражены, сохраняются в течение 1–2 нед. и быстро исчезают после возобновления приёма препарата. Вероятность возникновения синдрома отмены тем выше, чем больше продолжительность лечения и чем короче период полувыведения лекарственного препарата [41]. Например, в отличие от флуоксетина, имеющего длительный период полувыведения, такие препараты, как пароксетин, сертралин, флувоксамин, венлафаксин, ТЦА, могут вызывать синдром отмены уже через 24–48 ч после резкого прекращения или значительного снижения дозы, даже если курс лечения был относительно коротким (всего 3–4 нед.). В случаях, когда сложно определить, являются ли неспецифические симптомы проявлениями синдрома отмены или же они указывают на рецидив депрессии, важно оценить их интенсивность.

Общая рекомендация, которой следует руководствоваться при необходимости отмены антидепрессанта, — постепенное уменьшение дозы в течение нескольких недель [42].

Заключение

Назначение антидепрессантов пациентам старшего и пожилого возраста способно существенно улучшить качество их жизни благодаря устранению симптомов депрессии. Тем не менее это сопряжено с определёнными рисками, обусловленными индивидуальными особенностями организма, которые оказывают влияние на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств. В настоящее время фармацевтический рынок предлагает широкий ассортимент антидепрессантов, и общепризнано, что их эффективность в целом сопоставима. Таким образом, рациональный выбор препарата должен основываться на осознании его побочных эффектов, учёте сопутствующих заболеваний и возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также на стоимости лечения.

Дополнительная информация

Вклад авторов. Г.В. Кукушкин — разработка концепции, написание рукописи — рецензирование и редактирование; Д.Е. Юров, Е.В. Калинина, Е.Е. Буренкова, Д.А. Девушкин — написание черновика рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Неприменимо.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные) не использовались.

Доступ к данным. Неприменимо (статья является описательным обзором литературы).

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей работы технологии генеративного искусственного интеллекта не использовались.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали член редакционной коллегии, член редакционного совета и научный редактор издания.

Additional information

Author contributions: G.V. Kukushkin: conceptualization, writing—review & editing; D.E. Yurov, E.V. Kalinina, E.E. Burenkova, D.A. Devushkin: writing—original draft. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: Not applicable.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously published material (text, images, or data) was used in this article.

Data availability: Not applicable (the article is a descriptive review).

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer review process involved a member of the editorial council, a member of the editorial board, and the in-house scientific editor.

 

¹ Depressive disorder (depression); [1 страница]. В: World Health Organization [Internet]. 2021. Режим доступа: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression Дата обращения: 15.08.2024.

² Лекарственное средство не зарегистрировано в Российской Федерации.

About the authors

German V. Kukushkin

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Author for correspondence.
Email: germanpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1661-1071
SPIN-code: 2583-7860

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Moscow

Dmitry E. Yurov

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: dmpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0178-8736
SPIN-code: 6403-4087

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Moscow

Elena V. Kalinina

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: lena_vk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0369-0233
SPIN-code: 3773-4195

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Ekaterina E. Burenkova

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: burenkova2004@list.ru
ORCID iD: 0009-0005-2192-9649
Russian Federation, Moscow

Daniil A. Devushkin

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: ddanyuha@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-3800-4408
Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files