Интерлейкин-13 и кардиоваскулярная патология: обзор литературы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Несмотря на значительные достижения медицины и увеличение продолжительности жизни, сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности во всём мире. Весьма важными являются поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркёров, способных помогать в ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, служить лабораторным инструментом оценки эффективности проводимого лечения, являться прогностическими факторами возможных неблагоприятных клинических исходов и значимыми критериями стратификации риска. Цель представленного обзора — рассмотреть интерлейкин-13 (IL-13) в качестве диагностического и прогностического биомаркёра при сердечно-сосудистой патологии. Различные исследования in vitro и in vivo показывают, что IL-13 участвует в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, однако роль его до конца не ясна. IL-13 способствует развитию сердца на ранней стадии развития и облегчает его восстановление после инфаркта миокарда. Длительный синтез IL-13, по-видимому, служит фактором риска развития неблагоприятных исходов при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как сердечная недостаточность, в основном из-за индукции фиброза и неблагоприятного ремоделирования сердца. Понимание влияния IL-13 на метаболизм сердца прольёт свет на возможные новые патогенетические механизмы кардиоваскулярной патологии. Как правило, повышение концентрации IL-13 в сыворотке крови происходит параллельно с его экспрессией в тканях сердца. Однако не исключена диссоциация системных воспалительных реакций и локальной экспрессии. IL-13 восстанавливает регенеративную способность кардиомиоцитов и уменьшает сердечную дисфункцию. Несмотря на то, что IL-13 связан с сердечным фиброзом, пролиферацией кардиомиоцитов, гипертрофией миокарда, рекрутированием и дифференцировкой иммунных клеток и секрецией хемокинов в сердце, точные сигнальные пути и основные механизмы его действия остаются не вполне изученными. Необходимо дальнейшее, более глубинное понимание роли IL-13 в развитии сердечно-сосудистой патологии, а также проведение клинических исследований для определения диагностической, прогностической и, возможно, терапевтической значимости этого биологического маркёра.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Амина Магомедовна Алиева

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579
SPIN-код: 2749-6427

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Елена Владимировна Резник

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X
SPIN-код: 3494-9080

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Наталья Вадимовна Теплова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: teplova.nv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7181-4680

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Лейла Рамазановна Саракаева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: sarale723@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2752-861X

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Елена Валерьевна Сурская

Центральная клиническая больница РАН

Email: esurskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6847-219X

к.м.н.

Россия, Москва

Джаннет Ануаровна Эльмурзаева

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова

Email: jannet.elmurzaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5640-6638
SPIN-код: 7284-3749

к.м.н., доцент

Россия, Нальчик

Мадина Якубовна Шаваева

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова

Email: shavaeva.madina@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-5907-3026
Россия, Нальчик

Алик Магомедович Рахаев

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова

Email: alikrahaev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9601-1174

д.м.н., профессор

Россия, Нальчик

Ирина Александровна Котикова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: kotikova.ia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5352-8499

студент

Россия, Москва

Игорь Геннадиевич Никитин

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Roth G.A., Johnson C., Abajobir A., et al. Global, Regional, and National Burden of Cardiovascular Diseases for 10 Causes, 1990 to 2015 // J Am Coll Cardiol. 2017. Vol. 70, N 1. P. 1–25. doi: 10.1016/j.jacc.2017.04.052
  2. Almazroi A.A. Survival prediction among heart patients using machine learning techniques // Math Biosci Eng. 2022. Vol. 19, N 1. P. 134–145. doi: 10.3934/mbe.2022007
  3. Шаповал И.Н., Никитина С.Ю. Здравоохранение в России 2019. Стат. сб. М.: Росстат, 2019. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf. Дата обращения: 26.08.2022.
  4. Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А., и др. Галектин-3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 145–149. doi: 10.26442/00403660.2019.09.000226
  5. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И., и др. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 6. С. 522–526. doi: 10.26442/20751753.2021.6.200606
  6. Алиева А.М., Алмазова И.И., Пинчук Т.В., и др. Фракталкин и сердечно-сосудистые заболевания // Consilium Medicum. 2020. Т. 22, № 5. С. 83–86. doi: 10.26442/20751753.2020.5.200186
  7. Goswami S.K., Ranjan P., Dutta R.K., Verma S.K. Management of inflammation in cardiovascular diseases // Pharmacol Res. 2021. N 173. P. 105912. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105912
  8. Schiattarella G.G., Sequeira V., Ameri P. Distinctive patterns of inflammation across the heart failure syndrome // Heart Fail Rev. 2021. Vol. 26, N 6. P. 1333–1344. doi: 10.1007/s10741-020-09949-5
  9. Алиева А.М., Теплова Н.В., Батов М.А., и др. Пентраксин-3 — перспективный биологический маркер при сердечной недостаточности: литературный обзор // Consilium Medicum. 2022. Т. 24, № 1. С. 53–59. doi: 10.26442/20751753.2022.1.201382
  10. Adamo L., Rocha-Resende C., Prabhu S.D., Mann D.L. Reappraising the role of inflammation in heart failure // Nat Rev Cardiol. 2020. Vol. 17, N 5. P. 269–285. doi: 10.1038/s41569-019-0315-x
  11. Qian N., Gao Y., Wang J., Wang Y. Emerging role of interleukin-13 in cardiovascular diseases: A ray of hope // J Cell Mol Med. 2021. Vol. 25, N 12. P. 5351–5357. doi: 10.1111/jcmm.16566
  12. Pelaia C., Heffler E., Crimi C., et al. Interleukins 4 and 13 in Asthma: Key Pathophysiologic Cytokines and Druggable Molecular Targets // Front Pharmacol. 2022. N 13. P. 851940. doi: 10.3389/fphar.2022.851940
  13. Knudson K.M., Hwang S., McCann M.S., et al. Recent Advances in IL-13Rα2-Directed Cancer Immunotherapy // Front Immunol. 2022. N 13. P. 878365. doi: 10.3389/fimmu.2022.878365
  14. Ntontsi P., Papathanassiou E., Loukides S., et al. Targeted anti-IL-13 therapies in asthma: current data and future perspectives // Expert Opin Investig Drugs. 2018. Vol. 27, N 2. P. 179–186. doi: 10.1080/13543784.2018.1427729
  15. Nussbaum J.C., Van Dyken S.J., von Moltke J., et al. Type 2 innate lymphoid cells control eosinophil homeostasis // Nature. 2013. Vol. 502, N 7470. P. 245–248. doi: 10.1038/nature12526
  16. Vivier E., Artis D., Colonna M., et al. Innate Lymphoid Cells: 10 Years On // Cell. 2018. Vol. 174, N 5. P. 1054–1066. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.017
  17. Krabbendam L., Bal S.M., Spits H., Golebski K. New insights into the function, development, and plasticity of type 2 innate lymphoid cells // Immunol Rev. 2018. Vol. 286, N 1. P. 74–85. doi: 10.1111/imr.12708
  18. Deng Y., Wu S., Yang Y., et al. Unique Phenotypes of Heart Resident Type 2 Innate Lymphoid Cells // Front Immunol. 2020. N 11. P. 802. doi: 10.3389/fimmu.2020.00802
  19. Iwaszko M., Biały S., Bogunia-Kubik K. Significance of Interleukin (IL)-4 and IL-13 in Inflammatory Arthritis // Cells. 2021. Vol. 10, N 11. P. 3000. doi: 10.3390/cells10113000
  20. Shi J., Song X., Traub B., et al. Involvement of IL-4, IL-13 and Their Receptors in Pancreatic Cancer // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 6. P. 2998. doi: 10.3390/ijms22062998
  21. Chen F.M., Tse J.K., Jin L., et al. Type 2 innate immunity drives distinct neonatal immune profile conducive for heart regeneration // Theranostics. 2022. Vol. 12, N 3. P. 1161–1172. doi: 10.7150/thno.67515
  22. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И., и др. Рецепторы к интерлейкину-4 и -13: строение, функция и генетический полиморфизм // Пульмонология. 2010. №3. С. 113–119. doi: 10.18093/0869-0189-2010-3-113-119
  23. Junttila I.S. Tuning the Cytokine Responses: An Update on Interleukin (IL)-4 and IL-13 Receptor Complexes // Front Immunol. 2018. N 9. P. 888. doi: 10.3389/fimmu.2018.00888
  24. Biros E., Reznik J.E., Moran C.S. Role of inflammatory cytokines in genesis and treatment of atherosclerosis // Trends Cardiovasc Med. 2022. Vol. 32, N 3. P. 138–142. doi: 10.1016/j.tcm.2021.02.001
  25. Kassem K.M., Ali M., Rhaleb N.E. Interleukin 4: Its Role in Hypertension, Atherosclerosis, Valvular, and Nonvalvular Cardiovascular Diseases // Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020. Vol. 25, N 1. P. 7–14. doi: 10.1177/1074248419868699
  26. Bobryshev Y.V., Ivanova E.A., Chistiakov D.A., et al. Macrophages and Their Role in Atherosclerosis: Pathophysiology and Transcriptome Analysis // Biomed Res Int. 2016. N 2016. P. 9582430. doi: 10.1155/2016/9582430
  27. Zhao X.N., Li Y.N., Wang Y.T. Interleukin-4 regulates macrophage polarization via the MAPK signaling pathway to protect against atherosclerosis // Genet Mol Res. 2016. Vol. 15, N. 1. doi: 10.4238/gmr.15017348
  28. Дутова С.В., Саранчина Ю.В., Карпова М.Р., и др. Цитокины и атеросклероз — новые направления исследований // Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17, № 4. С. 199–208. doi: 10.20538/1682-0363-2018-4-199-207
  29. Cardilo-Reis L., Gruber S., Schreier S.M. Interleukin-13 protects from atherosclerosis and modulates plaque composition by skewing the macrophage phenotype // EMBO Mol Med. 2012. Vol. 4, N 10. P. 1072–1086. doi: 10.1002/emmm.201201374
  30. Boccardi V., Paolacci L., Croce M.F., et al. Lower serum levels of IL-13 is associated with increased carotid intima-media thickness in old age subjects // Aging Clin Exp Res. 2020. Vol. 32, N 7. P. 1289–1294. doi: 10.1007/s40520-019-01313-4
  31. Raaz-Schrauder D., Klinghammer L., Baum C., et al. Association of systemic inflammation markers with the presence and extent of coronary artery calcification // Cytokine. 2012. Vol. 57, N 2. P. 251–257. doi: 10.1016/j.cyto.2011.11.015
  32. Zha L.F., Nie S.F., Chen Q.W., et al. IL-13 may be involved in the development of CAD via different mechanisms under different conditions in a Chinese Han population // Sci Rep. 2018. Vol. 8, N 1. P. 6182. doi: 10.1038/s41598-018-24592-9
  33. Boles U., Johansson A., Wiklund U., et al. Cytokine Disturbances in Coronary Artery Ectasia Do Not Support Atherosclerosis Pathogenesis // Int J Mol Sci. 2018. Vol. 19, N 1. P. 260. doi: 10.3390/ijms19010260
  34. Hofmann U., Knorr S., Vogel B., et al. Interleukin-13 deficiency aggravates healing and remodeling in male mice after experimental myocardial infarction // Circ Heart Fail. 2014. Vol. 7, N 5. P. 822–830. doi: 10.1161/circheartfailure.113.001020
  35. Yuan D., Tie J., Xu Z., et al. Dynamic Profile of CD4+ T-Cell-Associated Cytokines/Chemokines following Murine Myocardial Infarction/Reperfusion // Mediators Inflamm. 2019. N 2019. P. 9483647. doi: 10.1155/2019/9483647
  36. Jafarzadeh A., Esmaeeli-Nadimi A., Nough H., et al. Serum levels of interleukin (IL)-13, IL-17 and IL-18 in patients with ischemic heart disease // Anadolu Kardiyol Derg. 2009. Vol. 9, N 2. P. 75–83.
  37. Parisi V., Cabaro S., D’Esposito V., et al. Epicardial Adipose Tissue and IL-13 Response to Myocardial Injury Drives Left Ventricular Remodeling After ST Elevation Myocardial Infarction // Front Physiol. 2020. N 11. P. 575181. doi: 10.3389/fphys.2020.575181
  38. Wang J., Liu M., Wu Q., et al. Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitors Repair Infarcted Hearts Through Modulation of Macrophages via Activation of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 // Antioxid Redox Signal. 2019. Vol. 31, N 5. P. 369–386. doi: 10.1089/ars.2018.7688
  39. Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р., и др. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 11. С. 1389–1394. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201170
  40. Cieslik K.A., Taffet G.E., Carlson S., et al. Immune-inflammatory dysregulation modulates the incidence of progressive fibrosis and diastolic stiffness in the aging heart // J Mol Cell Cardiol. 2011. Vol. 50, N 1. P. 248–256. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.10.019
  41. Yuan L., Chen X., Cheng L., et al. HDAC11 regulates interleukin-13 expression in CD4+ T cells in the heart // J Mol Cell Cardiol. 2018. N 122. P. 1–10. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.07.253
  42. Amit U., Kain D., Wagner A., et al. New Role for Interleukin-13 Receptor α1 in Myocardial Homeostasis and Heart Failure // J Am Heart Assoc. 2017. Vol. 6, N 5. P. e005108. doi: 10.1161/JAHA.116.005108
  43. Nishimura Y., Inoue T., Nitto T., et al. Increased interleukin-13 levels in patients with chronic heart failure // Int J Cardiol. 2009. Vol. 131, N 3. P. 421–423. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.07.128
  44. Amir O., Spivak I., Lavi I., Rahat M.A. Changes in the monocytic subsets CD14(dim)CD16(+) and CD14(++) CD16(-) in chronic systolic heart failure patients // Mediators Inflamm. 2012. N 2012. P. 616384. doi: 10.1155/2012/616384
  45. Qiu X., Ma F., Zhang H. Circulating Levels of IL-13, TGF-β1, and Periostin as Potential Biomarker for Coronary Artery Disease with Acute Heart Failure // Evid Based Complement Alternat Med. 2021. N 2021. P. 1690421. doi: 10.1155/2021/1690421
  46. Ohtsuka T., Inoue K., Hara Y., et al. Serum markers of angiogenesis and myocardial ultrasonic tissue characterization in patients with dilated cardiomyopathy // Eur J Heart Fail. 2005. Vol. 7, N 4. P. 689–695. doi: 10.1016/j.ejheart.2004.09.011
  47. Diakos N.A., Taleb I., Kyriakopoulos C.P., et al. Circulating and Myocardial Cytokines Predict Cardiac Structural and Functional Improvement in Patients with Heart Failure Undergoing Mechanical Circulatory Support // J Am Heart Assoc. 2021. Vol. 10, N 20. P. e020238. doi: 10.1161/JAHA.120.020238
  48. Шипулин В.М., Чумакова С.П., Погонченкова Д.А., и др. Дисбаланс цитокинов и численность неклассических моноцитов в крови при сердечной недостаточности ишемического генеза // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020. Т. 24, № 1. С. 45–53. doi: 10.21688/1681-3472-2020-1-45-53
  49. Bruestle K., Hackner K., Kreye G., Heidecker B. Autoimmunity in Acute Myocarditis: How Immunopathogenesis Steers New Directions for Diagnosis and Treatment // Curr Cardiol Rep. 2020. Vol. 22, N 5. P. 28. doi: 10.1007/s11886-020-01278-1
  50. Cihakova D., Barin J.G., Afanasyeva M., et al. Interleukin-13 protects against experimental autoimmune myocarditis by regulating macrophage differentiation // Am J Pathol. 2008. Vol. 172, N 5. P. 1195–1208. doi: 10.2353/ajpath.2008.070207
  51. Kolivand S., Amini P., Saffar H., et al. Selenium-L-methionine modulates radiation injury and Duox1 and Duox2 upregulation in rat’s heart tissues // J Cardiovasc Thorac Res. 2019. Vol. 11, N 2. P. 121–126. doi: 10.15171/jcvtr.2019.21
  52. Yang H., Chen Y., Gao C. Interleukin-13 reduces cardiac injury and prevents heart dysfunction in viral myocarditis via enhanced M2 macrophage polarization // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 59. P. 99495–99503. doi: 10.18632/oncotarget.20111
  53. Zhang Y., Zhang M., Li X., et al. Silencing MicroRNA-155 Attenuates Cardiac Injury and Dysfunction in Viral Myocarditis via Promotion of M2 Phenotype Polarization of Macrophages // Sci Rep. 2016. N 6. P. 22613. doi: 10.1038/srep22613
  54. Rotter Sopasakis V., Sandstedt J., Johansson M., et al. Toll-like receptor-mediated inflammation markers are strongly induced in heart tissue in patients with cardiac disease under both ischemic and non-ischemic conditions // Int J Cardiol. 2019. N 293. P. 238–247. doi: 10.1016/j.ijcard.2019.06.033
  55. Vianello E., Marrocco-Trischitta Massimiliano M., et al. Correlational study on altered epicardial adipose tissue as a stratification risk factor for valve disease progression through IL-13 signaling // J Mol Cell Cardiol. 2019. N. 132. P. 210–218. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.05.012
  56. Liu Q., Qiao W.H., Li F.F., et al. The Role of Interleukin-13 in Patients with Rheumatic Valvular Fibrosis: A Clinical and Histological Study // J Heart Valve Dis. 2015. Vol. 24, N 4. P. 496–501.
  57. Zlatanova I., Pinto C., Bonnin P., et al. Iron Regulator Hepcidin Impairs Macrophage-Dependent Cardiac Repair After Injury // Circulation. 2019. Vol. 139, N 12. P. 1530–1547. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034545
  58. Malek Mohammadi M., Kattih B., Grund A., et al. The transcription factor GATA4 promotes myocardial regeneration in neonatal mice // EMBO Mol Med. 2017. Vol. 9, N 2. P. 265–279. doi: 10.15252/emmm.201606602
  59. Wodsedalek D.J., Paddock S.J., Wan T.C., et al. IL-13 promotes in vivo neonatal cardiomyocyte cell cycle activity and heart regeneration // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019. Vol. 316, N 1. P. H24–H34. doi: 10.1152/ajpheart.00521.2018
  60. Knudsen N.H., Stanya K.J., Hyde A.L., et al. Interleukin-13 drives metabolic conditioning of muscle to endurance exercise // Science. 2020. Vol. 368, N 6490. P. eaat3987. doi: 10.1126/science.aat3987
  61. Li A.W., Lim W.A. Engineering cytokines and cytokine circuits // Science. 2020. Vol. 370, N 6520. P. 1034–1035. doi: 10.1126/science.abb5607
  62. O’Meara C.C., Wamstad J.A., Gladstone R.A., et al . Transcriptional reversion of cardiac myocyte fate during mammalian cardiac regeneration // Circ Res. 2015. Vol. 116, N 5. P. 804–815. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304269
  63. Алиева А.М., Алмазова И.И., Пинчук Т.В., и др. Значение копептина в диагностике и прогнозе течения сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 3. С. 203–209. doi: 10.30629/0023-2149-2020-98-3-203-209
  64. Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. 2018. Т. 8, № 5. С. 333–345. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345
  65. Ky B., French B., Levy W.C., et al. Multiple biomarkers for risk prediction in chronic heart failure // Circ Heart Fail. 2012. Vol. 5, N 2. P. 183–190. doi: 10.1161/circheartfailure.111.965020
  66. Bayes-Genis A., Richards A.M., Maisel A.S., et al. Multimarker testing with ST2 in chronic heart failure // Am J Cardiol. 2015. Vol. 115, N 7. P. 76B–80B. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.045
  67. Lupón J., de Antonio M., Galán A., et al. Combined use of the novel biomarkers high-sensitivity troponin T and ST2 for heart failure risk stratification vs conventional assessment // Mayo Clin Proc. 2013. Vol. 88, N 3. P. 234–243. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.09.016
  68. Ahmad T., Fiuzat M., Neely B., et al. Biomarkers of myocardial stress and fibrosis as predictors of mode of death in patients with chronic heart failure // JACC Heart Fail. 2014. Vol. 2, N 3. P. 260–268. doi: 10.1016/j.jchf.2013.12.004
  69. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Воронкова К.В., и др. Неоптерин — биомаркер хронической сердечной недостаточности (обзор современной литературы) // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 10. С. 756–759. doi: 10.26442/20751753.2021.10.201113
  70. Алиева А.М., Байкова И.Е., Хаджиева Н.Х., и др. Резистин и сердечно-сосудистая патология // Терапия. 2021. Т. 7, № 9. С. 137–147. doi: 10.18565/therapy.2021.9.137-147

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2022


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия  ПИ № ФС 77 - 86296 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80632 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах