THE CONDITION OF PROCESSES OF PEROXIDATION OF LIPIDS AND ANTIOXIDANT SYSTEM AND CLINICAL CHARACTERISTICS OF CHILDREN BORN IN PARENTS SUFFERING OF DIABETES MELLITUS TYPE I

Full Text

Сахарный диабет (СД) является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, что обусловлено угрожающими масштабами распространенности данного заболевания, тяжестью осложнений, преждевременной инвалидизацией и высокой смертностью [2, 3]. CД 1-го типа (СД 1) является мультифакторным заболеванием аутоиммунной природы, существенную роль в развитии которого играет наследственная предрасположенность. Родственники первой степени родства, к которым относятся дети больных СД1, имеют высокий риск развития заболевания (от 2,5 до 6%) [2]. Достижения молекулярной биологии и генетики открыли перспективы в изучении вопросов предрасположенности к развитию СД1. Продолжаются поиски методов, позволяющих установить относительный риск развития СД1 в группах высокого риска, семьях с высокой концентрацией заболевания. Целью настоящего исследования явилась оценка состояния процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) у детей с СД1 и у детей, родившихся у родителей с СД1. Проведено комплексное обследование детей, родившихся у больных СД1. Процессы ПОЛ и состояние АОС изучены у 29 детей в возрасте от 6 до 11 лет, родившихся у больных СД1. Контрольную группу составили 10 практически здоровых детей сопоставимого возраста, не имеющих родственников, больных СД. При проведении обследования установлено, что у всех детей, отнесенных к группе родившихся у больных СД1, только один из родителей болел диабетом. Так, у 3 (21,4%) детей СД1 был болен отец и у 12 (78,6%) детей — мать. Заболеваемость СД1 у мужчин и женщин одинакова, но более высокая частота СД1 наблюдается у потомков больных отцов по сравнению с потомками больных диабетом матерей. У всех пациентов наряду с проведением клинического обследования определяли содержание малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КТ) и глутатион-зависимой системы антиоксидантной защиты в сыворотке и эритроцитах у больных СД1. На участие в данном исследовании больные давали информированное согласие. Кровь для исследования брали из локтевой вены натощак. В соответствии с методиками в качестве антикоагулянта использовали ЭДТА или гепарин. Об активности процессов ПОЛ в плазме крови и мембране эритроцитов судили по содержанию ДК, определяемых методом [4], и продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты), определяемых методом [5]. Состояние антиоксидантной защиты в плазме крови и мембранах эритроцитов оценивали по содержанию общего, восстановленного и окисленного глутатиона, измеряемого циклическим методом [6], и активности СОД и КТ, определяемой в эритроцитах крови с помощью стандартных наборов фирмы BioVision (США) на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 3200. Уровень общих антиоксидантов исследовали в сыворотке крови больных на анализаторе SAPPHIRE 400 с использованием реактивов фирмы RANDOX. Определение двойных связей (субстраты с сопряженными двойными связями), ДК, ке-тодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ) проводили по [7]. Принцип метода основан на интенсивном поглощении конъюгированных диеновых структур гидроперекисей липидов в области 220 нм (двойные связи), 232 нм (ДК), 278 нм (КД и СТ). Измерения проводили на спектрофотометре СФ-46. Для расчета ДК использовали молярный коэффициент экстинкции: К = 2,2- КлМоль'См"1. Содержание двойных связей и КД и СТ выражали в условных единицах, ДК — в микромолях на 1 л. Статистическую обработку материала осуществляли с помощью компьютерной программы Microsoft Excel. Достоверность различий оценивали по критерию t Стьюден-та. При изучении характера взаимоотношений исследуемых параметров использовали коэффициент корреляции. У детей, родившихся у больных СД1, показатели ти-реотропного гормона и св. Т4 не отличались от таковых у детей контрольной группы, задержка психомоторного развития в возрасте до 1 года наблюдалась в 22% случаев, избыточная масса тела — в 21% случаев, другие аутоиммунные заболевания (бронхиальная астма и атопический дерматит) — в 14% случаев; физическое развитие в 7% случаев выше среднего, в 7% случаев — ниже среднего, в 86% соответствовало среднему уровню физического развития. Сравнительный анализ процессов ПОЛ у детей, родившихся у родителей с СД1, показал усиление липоперокси-дации с достоверным накоплением КД и СТ до 0,39 ± 0,08 усл. ед. относительно показателя контрольной группы. (0,19 ± 0,04 усл. ед.;р < 0,05). Активация липопероксидации у детей, родившихся у больных СД1, сопровождалась дисбалансом в системе глутатиона относительно контрольной группы. Так, у детей, родившихся у больных СД1, установлены разнонаправленные изменения содержания форм глутатиона: существенное повышение (на 16%) окисленного глутатиона и значимое снижение (на 15%) восстановленного глутатиона относительно контрольной группы (р < 0,05). Показатели ПОЛ и АОС у детей, родившихся у больных СД1, и в контрольной группе представлены в табл. 1. По мнению Е.Б. Меньщиковой и соавт. [8], в окислительные процессы в первую очередь вовлекаются ненасыщенные липиды и SH-содержащие соединения, окисление которых приводит к снижению содержания восстановленных SH-групп и повышению окисленных. Соотношение окисленных и восстановленных SH-групп белковых молекул может быть использовано в качестве показателя развития окислительного стресса при патологических состояниях [9—11]. Таким образом, у детей, родившихся у родителей с СД 1, установлено повышение активности процессов 34 Российский медицинский журнал Таблица 1 Показатели ПОЛ и АОСу детей, родившихся у больных СД1, и в контрольной группе (M ± m) Показатель Дети, родившиеся у больных СД1 Контрольная группа детей Двойные связи, усл. ед. 2,22 ± 0,29 (13) 1,58 ± 0,20 (10) КД и СТ, усл. ед. 0,39 ± 0,08* (13) 0,19 ± 0,04 (10) МДА, мкмоль/л 2,01 ± 0,16 (14) 1,58 ± 0,16 (9) Общие липиды, г/л 5,15 ± 0,61 (9) 4,15 ± 0,22 (10) АОА, усл. ед. 17,45 ± 1,41 (15) 14,53 ± 1,44 (10) СОД, усл. ед. 1,64 ± 0,08 (15) 1,48 ± 0,05 (9) GSH, мкмоль/л 2,34 ± 0,09* (12) 2,74 ± 0,13 (10) GSSG, мкмоль/л 1,99 ± 0,06* (13) 1,71 ± 0,12 (10) КТ, мЕд/мл 0,68 ± 0,18 (8) 0,28 ± 0,04 (8) Примечание. Здесь и в табл. 2: в скобках число детей; * — р < 0,05 по сравнению с контрольной группой. ПОЛ, которое сопровождается напряжением глутатионо-вого статуса по сравнению с контрольной группой. Как известно, у детей с отягощенной наследственностью по СД1 типа выше риск развития заболеваний, в том числе аутоиммунного характера. У детей, родившихся у больных СД1, проведены иммунологические исследования с определением антител к островковым клеткам (ICA) и антител к глутаматдекар-боксилазе (GAD). Согласно данным литературы, антитела к ICA определяются у 5—8% родственников первой степени родства и являются достаточно чувствительным маркером заболевания [2]. Кроме этого, с целью прогнозирования СД1 используются высоко прогностически значимые антитела к GAD. Проведенные исследования показали, что у всех детей, родившихся у больных СД1, антитела к ICA отсутствовали. Однако антитела к GAD выявлены у 4 (25%) детей. Как известно, изучаемые антитела могут регистрироваться уже за 10 лет и более до манифестации СД1. Определение положительных антител к GAD у детей, родившихся у больных СД1, позволяет отнести их к группе повышенного иммунологического риска. Таким образом, на развитие СД1 важное влияние оказывают генетические и иммунологические факторы, но необходимо учитывать и влияние характера метаболических процессов на формирование процессов адаптации, особенно в детском возрасте. Изучение характера свободнорадикальных процессов в комплексе с генетическими и иммунологическими исследованиями у детей, родившихся у больных СД, может иметь важное значение для оценки риска развития заболевания, а также может способствовать пониманию некоторых патогенетических механизмов развития СД. Сравнительный анализ процессов ПОЛ и состояния АОС у детей, родившихся у больных СД1, проведен с детьми, болеющими СД1 (табл. 2.). Установлено, что у детей, родившихся у больных СД1, и у детей, страдающих СД 1, процессы пероксидации липидов существенно не различаются по накоплению основных продуктов липопероксидации. В свою очередь у детей, родившихся у больных СД1, установлено достоверное повышение активности супероксиддисмутазы — на 15% по сравнению с детьми, болеющими СД1. Таким образом, у детей, родившихся у больных СД1, наблюдается повышение антирадикальной защиты по сравнению с детьми, больными СД1. Усиление антиок-сидантной защиты у детей, родившихся у больных СД1, может способствовать активации защитных факторов с развитием реакций адаптационного характера. Основы здоровья человека закладываются в детском возрасте. Таблица 2 Показатели ПОЛ и АОС у детей, родившихся у родителей, больных СД1, и детей, болеющих СД1 (M ± m) Показатель Дети, родившиеся у родителей, больных СД1 Дети, больные СД1 Двойные связи, 2,22 ± 0,29 (13) 1,79 ± 0,32 (12) усл. ед. ДК, мкмоль/л 0,63 ± 0,09 (13) 0,76 ± 0,10 (11) КД и СТ, усл. ед. 0,39 ± 0,08 (13) 0,27 ± 0,09 (12) МДА, мкмоль/л 2,01 ± 0,16 (14) 2,21 ± 0,15 (11) Общие липиды, г/л 5,15 ± 0,61 (9) 5,89 ± 0,68 (11) АОА, усл. ед. 17,45 ± 1,41 (13) 20,40 ± 1,74 (12) СОД, усл. ед. 1,64 ± 0,08* (13) 1,39 ± 0,06 (10) GSH, мкмоль/л 2,34 ± 0,09 (13) 2,61 ± 0,11 (10) GSSG, мкмоль/л 1,99 ± 0,06 (13) 1,92 ± 0,16 (9) Процессы формирования морфофункционального статуса ребенка, рост и д

About the authors

N. P Mikayeliyan

The N.I. Pirogov Russian national research medical university Minzdrav of Russia

A. E Gurinova

The N.I. Pirogov Russian national research medical university Minzdrav of Russia

A. V Mikayeliyan

Russia The Moscow oblast research institute of obstetrics and gynecology

Email: ninmik@yandex.ru

S. V Novikova

Russia The Moscow oblast research institute of obstetrics and gynecology

References

Supplementary files