Клинико-иммунологическая эффективность применения КИП у детей до 1 года с острым обструктивным бронхитом

Полный текст

Ц ель исследования - использование комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) с целью формирования местного иммунитета в кишечнике у детей грудного и раннего возраста. Инфекции респираторного тракта - это этиологически разнородная группа, сходная по механизмам развития и имеющая много общих клинических особенностей. Она включает инфекции, вызываемые как вирусами, в основном респираторными, так и пневмотропными бактериями, в том числе нередко вегетирующими в дыхательных путях [1]. Наибольшую актуальность проблема часто возникающих острых респираторных заболеваний приобретает в педиатрической практике в связи с высоким риском развития осложнений (Коровина Н. А., 1996). В последние годы наблюдается тенденция к увеличению частоты этих заболеваний, особенно у детей, проживающих в крупных городах. Среди всех заболеваний респираторного тракта обструктивный бронхит является одним из самых распространенных [2-5]. Большое разнообразие этиологических и патогенетических факторов, их участие в формировании воспалительных изменений на слизистой оболочке не только респираторного, но и желудочно-кишечного тракта с большой вероятностью предполагает наличие закономерных изменений в иммунной системе организма [6, 7]. Кишечник занимает одну из ключевых позиций в формировании механизмов иммунной системы. Около 80% всех иммунокомпетент- ных клеток организма локализовано именно в слизистой оболочке кишечника. Эпителий кишечника, слизь, секрет желудка и поджелудочной железы, лизоцим, фагоциты, а также иммунологические и иные факторы выполняют барьерную функцию по отношению к вредным чужеродным веществам. Пейеровы бляшки имеют T- и B-зависимые зоны. В бляшках 20% B-клеток несут на своей поверхности IgA. На долю T-клеток приходится 45% лимфоцитов. Из числа T-лимфоцитов 60% принадлежат к CD4+, а 25% - к CD8+. T-клетки с маркерами CD3+, CD4-, CD8- составляют 15%. Нормальная микрофлора способствует пролиферации плазматических клеток. Иммуностимулирующий эффект под воздействием нормофлоры проявляется усилением фагоцитарной активности макрофагов, моноцитов, увеличением специфического IgA, синтезом цитокинов, стимуляцией клеточных иммунных механизмов защиты. В результате антигенной стимуляции аутофлорой в организме создается общий пул иммуноглобулинов, что определяет важнейшую роль микробной флоры в формировании иммунобиологической реактивности макроорганизма [7-11]. Нарушения качественного и количественного состава микрофлоры именуются термином "дисбактериоз". Дисбактериозы различной локализации способствуют нарушению иммунологической реактивности и приводят к повышенной чувствительности организма к вирусным и бактериальным инфекциям. Нарушения деятельности нормальной микрофлоры тормозят расщепление и реабсорбцию ферментов, приводят к обеднению организма витаминами, особенно группы В. Это отрицательно влияет на течение физиологических процессов и в свою очередь приводит к снижению иммунологического статуса [12-14]. Материал и методы Клинико-иммунологическую эффективность КИП изучали в открытом контролируемом исследовании у 57 детей первого года жизни в период острого заболевания обструктивным бронхитом. Все дети были доставлены в клинику с симптомами бронхообструкции. При исследовании биоциноза кишечника в острый период заболевания в 89,5% случаев отмечались явления дисбактериоза, сопровождавшиеся клиническими проявлениями в виде разжиженного стула, а при микробиологическом исследовании - повышением количества условно-патогенных и появлением патогенных микроорганизмов на фоне снижения количества представителей аутофлоры (титр бифидо- и лактобактерий ниже 104): у 25% детей - Staphylococcus aureus, у 12% - Proteus mirabilis и P vulgaris, у 35% - Klebsiella pneumoniae, у 45% - ге- молизирующая кишечная палочка, у 14% - грибы рода Candida. Параллельно у всех детей были взяты мазки из носа и ротоглотки на посев. Исследование микрофлоры верхних дыхательных путей показало, что у всех детей присутствует условно-патогенная и патогенная флора в разной степени обсеменения: у 37% - Streptococcus Р-гемолитический, у 49% - Staphylococcus aureus, у 14% - Staphylococcus epidermalis, у 41% параллельно отмечался рост грибов Candida albicans. У детей всех групп определяли уровень IgA, IgG и IgM в копрофиль- тратах. Исследование основных классов иммуноглобулинов в копрофильтратах проводили методом радиальной диффузии в геле, определение иммуноглобулинов основных классов в копрофильтратах - методом радиальной иммунодиффузии в геле до и после (не ранее чем через 5-7 дней) применения КИП. Для получения копрофильтратов 1 г свежих фекалий смешивали с 4 мл забуференного физиологического раствора, содержащего 0,1 мг ингибитора соевых бобов и 50 мМ Na-ЭДТА. Взвесь гомогенизировали и осветляли центрифугированием при 15 000 g и 4°С в течение 30 мин. Осадок отделяли. Принцип этого метода состоит в следующем: антиген, внесенный в лунку, диффундирует в гель, содержащий соответствующую моноспецифическую антисыворотку. В результате взаимодействия антигена с антителами, включенными в гель, образуется диск преципитации, площадь которого соответствует объему геля, содержащего эквивалентное количество антител. В процессе инкубации диаметр колец преципитации увеличивается до тех пор пока внесенный в лунку антиген не будет полностью связан антителами, содержащимися в геле. При этом площадь преципитата (или квадрат диаметра кольца) прямо пропорциональна количеству внесенного в лунку антигена и обратно пропорциональна концентрации антител в агаре. Группы формировали методом случайного распределения: 27 детей получали препаратРСГ os и 30 детей - в форме ректальных свечей. РСГ os КИП назначали в форме порошка по 1 дозе (300 мг белка) в сутки утром за 20 мин до еды в течение 5 дней; для введения per rectum в форме свечей использовали препарат Кипферон (содержит КИП и рекомбинантный интерферон a2b): по У свечи (1 свеча содержит 500 МЕ) 2 раза в сутки на 2 курса по 5 дней с 5-дневным перерывом. Все исследования были проведены в ФБУН " МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского" МЗ РФ и в 21 грудном инфек- ционно-боксированном отделении ГБУЗ "Морозовская детская клиническая больница" ДЗМ. Результаты и обсуждение На основании проведенного исследования установили, что в среднем (М ± о) у детей до и после терапии содержалось (в мг) на 1 г фекалий соответственно: IgG - 1,438 ± 0,375 и 6,787 ± 4,513; IgA - 0,457 ± 0,102 и 1,312 ± 0,134; IgM - 0,140 ± 0,108 и 0,111 ± 0,109; sIgA - 0,460 ± 0,095 и 0,589 ± 0,232. Результаты сопоставления уровней иммуноглобулинов в фекалиях показали, что содержание IgG достоверно увеличилось в 4,7 раза (p < 0,003), IgA - в 2,8 раза (p < 0,1), IgM - практически без изменений; sIgA имел тенденцию к увеличению (p < 0,1). Достоверное увеличение содержания отдельных классов иммуноглобулинов в фекалиях после лечения происходило за счет иммуноглобулинов, входящих в состав КИП. Раннее включение в комплекс с традиционной тактикой лечебных мероприятий (улучшение дренажной функции бронхов, противовоспалительная и бронхолитическая терапия) КИП по вышеизложенной схеме, а также раннее применение пробиотиков приводили к быстрой нормализации стула и улучшению аппетита у детей, что в свою очередь сопровождалось улучшением их общего самочувствия. При повторном исследовании после комплексного лечения отмечалось значительное снижение уровня условно-патогенной микрофлоры и отсутствие патогенных микроорганизмов. Заключение Раннее включение КИП в комплексную терапию в острый период течения обструктивного бронхита у детей первого года жизни приводило к стабилизации клинических симптомов, что в свою очередь улучшало их самочувствие. Кроме того, благодаря раннему использованию КИП формировался местный пассивный иммунитет в просвете желудочно-кишечного тракта, что способствовало значительному снижению уровня условно-патогенной микрофлоры и отсутствию патогенных микроорганизмов в кишечнике. Таким образом, иммуннокомплексный препарат (КИП) может быть включен в комбинированную терапию в период заболевания острым обструктивным бронхитом у детей первого года жизни. На фоне применения КИП побочные эффекты, приводящие к ухудшению состояния, не отмечались.

Об авторах

Яна Юрьевна Кустова

ГБУЗ "Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского" ДЗМ; ГБУЗ "Морозовская детская клиническая больница" ДЗМ

Email: yana-kustova@mail.ru
врач-педиатр, высшая врачебная категория 123317, Москва, Россия

Н. А Тюрин

ГБОУ ВПО "Российский университет дружбы народов"

кафедра детских болезней 117198, Москва, Россия

В. А Алешкин

ФБУН "Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" МЗ РФ

125212, Москва, Россия

Л. Г Кузьменко

ГБОУ ВПО "Российский университет дружбы народов"

кафедра детских болезней 117198, Москва, Россия

П. Д Ваганов

ГБОУ ВПО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"

кафедра педиатрии лечебного факультета 117997, Москва, Россия

Р. Л Понурина

ФБУН "Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" МЗ РФ

125212, Москва, Россия

Э. Ю Яновская

ГБОУ ВПО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"

кафедра педиатрии лечебного факультета 117997, Москва, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы