The clinical immunologic effectiveness of application of complex immunoglobulin preparation in children aged less than 1 year with acute obstructive bronchitis

Full Text

Ц ель исследования - использование комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) с целью формирования местного иммунитета в кишечнике у детей грудного и раннего возраста. Инфекции респираторного тракта - это этиологически разнородная группа, сходная по механизмам развития и имеющая много общих клинических особенностей. Она включает инфекции, вызываемые как вирусами, в основном респираторными, так и пневмотропными бактериями, в том числе нередко вегетирующими в дыхательных путях [1]. Наибольшую актуальность проблема часто возникающих острых респираторных заболеваний приобретает в педиатрической практике в связи с высоким риском развития осложнений (Коровина Н. А., 1996). В последние годы наблюдается тенденция к увеличению частоты этих заболеваний, особенно у детей, проживающих в крупных городах. Среди всех заболеваний респираторного тракта обструктивный бронхит является одним из самых распространенных [2-5]. Большое разнообразие этиологических и патогенетических факторов, их участие в формировании воспалительных изменений на слизистой оболочке не только респираторного, но и желудочно-кишечного тракта с большой вероятностью предполагает наличие закономерных изменений в иммунной системе организма [6, 7]. Кишечник занимает одну из ключевых позиций в формировании механизмов иммунной системы. Около 80% всех иммунокомпетент- ных клеток организма локализовано именно в слизистой оболочке кишечника. Эпителий кишечника, слизь, секрет желудка и поджелудочной железы, лизоцим, фагоциты, а также иммунологические и иные факторы выполняют барьерную функцию по отношению к вредным чужеродным веществам. Пейеровы бляшки имеют T- и B-зависимые зоны. В бляшках 20% B-клеток несут на своей поверхности IgA. На долю T-клеток приходится 45% лимфоцитов. Из числа T-лимфоцитов 60% принадлежат к CD4+, а 25% - к CD8+. T-клетки с маркерами CD3+, CD4-, CD8- составляют 15%. Нормальная микрофлора способствует пролиферации плазматических клеток. Иммуностимулирующий эффект под воздействием нормофлоры проявляется усилением фагоцитарной активности макрофагов, моноцитов, увеличением специфического IgA, синтезом цитокинов, стимуляцией клеточных иммунных механизмов защиты. В результате антигенной стимуляции аутофлорой в организме создается общий пул иммуноглобулинов, что определяет важнейшую роль микробной флоры в формировании иммунобиологической реактивности макроорганизма [7-11]. Нарушения качественного и количественного состава микрофлоры именуются термином "дисбактериоз". Дисбактериозы различной локализации способствуют нарушению иммунологической реактивности и приводят к повышенной чувствительности организма к вирусным и бактериальным инфекциям. Нарушения деятельности нормальной микрофлоры тормозят расщепление и реабсорбцию ферментов, приводят к обеднению организма витаминами, особенно группы В. Это отрицательно влияет на течение физиологических процессов и в свою очередь приводит к снижению иммунологического статуса [12-14]. Материал и методы Клинико-иммунологическую эффективность КИП изучали в открытом контролируемом исследовании у 57 детей первого года жизни в период острого заболевания обструктивным бронхитом. Все дети были доставлены в клинику с симптомами бронхообструкции. При исследовании биоциноза кишечника в острый период заболевания в 89,5% случаев отмечались явления дисбактериоза, сопровождавшиеся клиническими проявлениями в виде разжиженного стула, а при микробиологическом исследовании - повышением количества условно-патогенных и появлением патогенных микроорганизмов на фоне снижения количества представителей аутофлоры (титр бифидо- и лактобактерий ниже 104): у 25% детей - Staphylococcus aureus, у 12% - Proteus mirabilis и P vulgaris, у 35% - Klebsiella pneumoniae, у 45% - ге- молизирующая кишечная палочка, у 14% - грибы рода Candida. Параллельно у всех детей были взяты мазки из носа и ротоглотки на посев. Исследование микрофлоры верхних дыхательных путей показало, что у всех детей присутствует условно-патогенная и патогенная флора в разной степени обсеменения: у 37% - Streptococcus Р-гемолитический, у 49% - Staphylococcus aureus, у 14% - Staphylococcus epidermalis, у 41% параллельно отмечался рост грибов Candida albicans. У детей всех групп определяли уровень IgA, IgG и IgM в копрофиль- тратах. Исследование основных классов иммуноглобулинов в копрофильтратах проводили методом радиальной диффузии в геле, определение иммуноглобулинов основных классов в копрофильтратах - методом радиальной иммунодиффузии в геле до и после (не ранее чем через 5-7 дней) применения КИП. Для получения копрофильтратов 1 г свежих фекалий смешивали с 4 мл забуференного физиологического раствора, содержащего 0,1 мг ингибитора соевых бобов и 50 мМ Na-ЭДТА. Взвесь гомогенизировали и осветляли центрифугированием при 15 000 g и 4°С в течение 30 мин. Осадок отделяли. Принцип этого метода состоит в следующем: антиген, внесенный в лунку, диффундирует в гель, содержащий соответствующую моноспецифическую антисыворотку. В результате взаимодействия антигена с антителами, включенными в гель, образуется диск преципитации, площадь которого соответствует объему геля, содержащего эквивалентное количество антител. В процессе инкубации диаметр колец преципитации увеличивается до тех пор пока внесенный в лунку антиген не будет полностью связан антителами, содержащимися в геле. При этом площадь преципитата (или квадрат диаметра кольца) прямо пропорциональна количеству внесенного в лунку антигена и обратно пропорциональна концентрации антител в агаре. Группы формировали методом случайного распределения: 27 детей получали препаратРСГ os и 30 детей - в форме ректальных свечей. РСГ os КИП назначали в форме порошка по 1 дозе (300 мг белка) в сутки утром за 20 мин до еды в течение 5 дней; для введения per rectum в форме свечей использовали препарат Кипферон (содержит КИП и рекомбинантный интерферон a2b): по У свечи (1 свеча содержит 500 МЕ) 2 раза в сутки на 2 курса по 5 дней с 5-дневным перерывом. Все исследования были проведены в ФБУН " МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского" МЗ РФ и в 21 грудном инфек- ционно-боксированном отделении ГБУЗ "Морозовская детская клиническая больница" ДЗМ. Результаты и обсуждение На основании проведенного исследования установили, что в среднем (М ± о) у детей до и после терапии содержалось (в мг) на 1 г фекалий соответственно: IgG - 1,438 ± 0,375 и 6,787 ± 4,513; IgA - 0,457 ± 0,102 и 1,312 ± 0,134; IgM - 0,140 ± 0,108 и 0,111 ± 0,109; sIgA - 0,460 ± 0,095 и 0,589 ± 0,232. Результаты сопоставления уровней иммуноглобулинов в фекалиях показали, что содержание IgG достоверно увеличилось в 4,7 раза (p < 0,003), IgA - в 2,8 раза (p < 0,1), IgM - практически без изменений; sIgA имел тенденцию к увеличению (p < 0,1). Достоверное увеличение содержания отдельных классов иммуноглобулинов в фекалиях после лечения происходило за счет иммуноглобулинов, входящих в состав КИП. Раннее включение в комплекс с традиционной тактикой лечебных мероприятий (улучшение дренажной функции бронхов, противовоспалительная и бронхолитическая терапия) КИП по вышеизложенной схеме, а также раннее применение пробиотиков приводили к быстрой нормализации стула и улучшению аппетита у детей, что в свою очередь сопровождалось улучшением их общего самочувствия. При повторном исследовании после комплексного лечения отмечалось значительное снижение уровня условно-патогенной микрофлоры и отсутствие патогенных микроорганизмов. Заключение Раннее включение КИП в комплексную терапию в острый период течения обструктивного бронхита у детей первого года жизни приводило к стабилизации клинических симптомов, что в свою очередь улучшало их самочувствие. Кроме того, благодаря раннему использованию КИП формировался местный пассивный иммунитет в просвете желудочно-кишечного тракта, что способствовало значительному снижению уровня условно-патогенной микрофлоры и отсутствию патогенных микроорганизмов в кишечнике. Таким образом, иммуннокомплексный препарат (КИП) может быть включен в комбинированную терапию в период заболевания острым обструктивным бронхитом у детей первого года жизни. На фоне применения КИП побочные эффекты, приводящие к ухудшению состояния, не отмечались.

About the authors

Yana Yu. Kustova

The G.N. Speranskii children municipal clinical hospital № 9 of the Moscow health department; The Morosov children municipal clinical hospital of the Moscow health department

Email: yana-kustova@mail.ru
doctor-pediatrician, the higher medical category 123317 Moscow, Russia

N. A Tyurin

The peoples' friendship university of Russia

117198 Moscow, Russia

V. A Aleshkin

The G.N. Gabrichevskii Moscow research institute of epidemiology and microbiology of Minzdrav of Russia

125212 Moscow, Russia

L. G Kuzmenko

The peoples' friendship university of Russia

117198 Moscow, Russia

P. D Vaganov

The N.I. Pirogov Russian national research medical university Minzdrav of Russia

117997 Moscow, Russia

R. L Ponurina

The G.N. Gabrichevskii Moscow research institute of epidemiology and microbiology of Minzdrav of Russia

125212 Moscow, Russia

E. Yu Yanovskaia

The N.I. Pirogov Russian national research medical university Minzdrav of Russia

117997 Moscow, Russia

References

Supplementary files