Отправить статью по E-mail Лекарственно-ассоциированный нефротический синдром у ребёнка с болезнью Вильсона
- Авторы: Паунова С.С.1,2, Лабутина Н.В.2, Зубавина М.Н.2, Шибилова М.М.2, Скворцова Т.А.2, Строкова Т.В.1,3, Багаева М.Э.1,3, Никитин А.В.2, До Егито К.К.2, Сафина А.И.4, Даминова М.А.4, Хорева М.В.1, Русова М.А.1, Семёнова Н.А.5
-
Учреждения:
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Морозовская детская городская клиническая больница
- Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи
- Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
- Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
- Выпуск: Том 31, № 1 (2025)
- Страницы: 85-93
- Раздел: Клинический случай
- Статья получена: 16.10.2024
- Статья одобрена: 15.11.2024
- Статья опубликована: 17.02.2025
- URL: https://medjrf.com/0869-2106/article/view/637112
- DOI: https://doi.org/10.17816/medjrf637112
- ID: 637112
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Болезнь Вильсона (БВ) (синонимы: болезнь Вильсона–Коновалова, гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) — редкое тяжёлое наследственное мультисистемное заболевание, проявляющееся преимущественно печёночными, неврологическими и психиатрическими нарушениями вследствие чрезмерного отложения меди в органах и тканях. Длительное латентное течение и полиморфизм клинической симптоматики вызывают трудности диагностики. БВ манифестирует как в детском и подростковом, так и в более старшем возрасте. Диагнос-тика заболевания базируется на комбинации клинических симптомов, данных лабораторного обследования (определение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови, экскреции меди с мочой) и молекулярно-генетического тестирования.
Комплексное лечение БВ в первую очередь подразумевает соблюдение медь-элиминирующей диеты. Обязательным условием эффективности лечения пациентов с данным заболеванием является пожизненное назначение хелаторной терапии. Препаратом выбора во всех возрастных группах является пеницилламин (производное пенициллина), имеющий значительное количество побочных эффектов. Нежелательные реакции на фоне терапии пеницилламином развиваются примерно в 30% случаев. К ним относятся изменения со стороны нервной системы (потеря вкуса, пиридоксин-дефицитный полиневрит), респираторной системы (интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера), пищеварительной системы (снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипечёночный холестаз, панкреатит), почек (нефрит, нефротический синдром, гематурия).
Описание клинического случая. Проанализирована истории болезни девочки 6 лет с БВ. Особенность приведённого нами клинического случая заключается в латентном течении заболевания, которое было заподозрено при выявлении синдрома цитолиза в связи с обследованием по поводу эпизодических болей в животе. Дальнейшее обследование показало снижение концентрации церулоплазмина, изначально пограничные значения экскреции меди с мочой и сомнительные значения в пробе с пеницилламином. Важным для установления диагноза явилось молекулярно-генетическое исследование, подтвердившее диагноз. Назначенная хелаторная терапия препаратом пеницилламина привела к нормализации показателей синдрома цитолиза, но вызвала серьёзные нежелательные явления в виде формирования нефротического синдрома, потребовавшего замены пеницилламина на триентин и назначения глюкокортикоидов. На фоне коррекции лечения достигнута стойкая клинико-лабораторная ремиссия нефротического синдрома при удовлетворительных показателях функций почек, печени и отсутствии проявлений цитолиза.
Заключение. Умеренное повышение биохимических маркеров цитолиза, холестаза и концентрации билирубина, рефрактерное к стандартному лечению, требует углублённого обследования, в том числе молекулярно-генетического, для исключения БВ. При выявлении побочного действия производных пеницилламина необходима немедленная коррекция патогенетической терапии с заменой хелаторного препарата.
Полный текст
ОБОСНОВАНИЕ
Болезнь Вильсона (БВ) (синонимы: болезнь Вильсона–Коновалова, гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) — редкое (орфанное) тяжёлое наследственное мультисистемное заболевание, проявляющееся преимущественно печёночными, неврологическими и психиатрическими нарушениями вследствие чрезмерного отложения меди в органах и тканях [1, 2].
По данным Федерального регистра орфанных заболеваний1, в России в 2014 и 2015 годах было зарегистрировано всего 572 и 602 пациента с диагнозом БВ, что составило 0,39 и 0,41 на 100 000 населения соответственно (из них детей — 16,9%) [3]. Реальная распространённость заболевания предполагается более высокой.
Длительное латентное течение и полиморфизм клинической симптоматики вызывают трудности диагностики. БВ манифестирует как в детском и подростковом, так и в более старшем возрасте. У большинства пациентов клинические проявления дебютируют в возрасте 10–20 лет, однако описаны случаи первых клинических проявлений болезни как в более раннем возрасте (5 лет), так и в более старшем (70 лет) [2, 4, 5].
Комплексное лечение БВ в первую очередь подразумевает соблюдение медь-элиминирующей диеты (исключение продуктов, содержащих медь, запрет на приготовление пищи в медной посуде). Обязательным условием эффективности лечения пациентов с БВ является пожизненное назначение хелаторной терапии. Препаратом выбора во всех возрастных группах является пеницилламин (производное пенициллина).
Нежелательные реакции на фоне терапии пеницилламином развиваются примерно в 30% случаев. К ним относятся изменения со стороны нервной системы (потеря вкуса, пиридоксин-дефицитный полиневрит), респираторной системы (интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера), пищеварительной системы (снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипечёночный холестаз, панкреатит), почек (нефрит, нефротический синдром, гематурия) [6].
С 1964 по 2023 год в мировой литературе опубликовано не более 30 работ на тему влияния пеницилламина на почки у детей, большинство из этих работ представлены клиническими наблюдениями.
Целью данной публикации является описание редкого клинического случая развития нефротического синдрома у девочки 6 лет с БВ через 6 мес. от начала терапии пеницилламином.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
У девочки 6 лет при амбулаторном обследовании в связи с наличием жалоб на периодические боли в животе выявлены минимальное повышение активности трансаминаз (аланинаминотрансфераза 104 Ед./л, аспартатаминотрансфераза 60 Ед./л) и ультразвуковые признаки гепатомегалии. У пациентки были исключены вирусные гепатиты В, С. Назначенные гепатопротекторы и желчегонные препараты в течение 2 мес. терапии значимого эффекта не дали: сохранялись синдром цитолиза — активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в 1,5–2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) — и выявленные ранее при ультразвуковом исследовании (УЗИ) изменения. Зарегистрирована низкая концентрация церулоплазмина в сыворотке крови (3 мг/дл при норме 20–60 мг/дл), базальная экскреция меди с мочой составила 50 мкг/сут.
Ребёнок был направлен на обследование в отделение педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетотерапии Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пищи с жалобами на редкие, умеренные боли в животе без чёткой локализации и связи с приёмом пищи, купирующиеся самостоятельно, и изменениями в биохимическом анализе крови (синдром цитолиза, снижение концентрации церулоплазмина).
Результаты физикального, лабораторного и инструментального исследования
При осмотре физическое развитие среднее, пропорциональное (Z-Score индекса массы тела 0,74). Кожные покровы физиологической окраски, чистые, выражен гипертрихоз на конечностях, лёгкая пальмарность, капиллярит на щеках и груди. Сердечно-лёгочная деятельность удовлетворительная. Язык у корня слегка обложен белым налётом. Живот мягкий при пальпации, чувствительный в эпигастральной области, сигмовидная кишка спазмирована. Печень пальпировалась на вдохе по правой среднеключичной линии +2 см, по парастернальной линии +2 см, по срединной линии +3 см, мягко-эластичной консистенции. Селезёнка не пальпировалась. Физиологические отправления в норме.
При обследовании в биохимическом анализе крови сохранялся синдром цитолиза, определялись небольшое повышение концентрации холестерина (5,69 ммоль/л), дислипидемия (концентрация липопротеинов низкой плотности 4,07 мМоль/л), снижение концентрации меди в крови до 0,076 мкг/мл (норма 0,85–1,80 мкг/мл). Наблюдалось почти 20-кратное снижение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови — 1,683 мг/дл при норме 20–60 мг/дл); трёхкратное повышение экскреции меди с мочой — 139,3 мкг/сут при норме 3–45 мкг/сут. При этом проба с пеницилламином (20 мг/кг в сутки в 2 приёма) была сомнительной: экскреция меди с мочой составила 663,9 мкг/сут при норме 600–800 мкг/сут. Сохранялись эхографические признаки увеличения и диффузных изменений паренхимы печени, по данным эластографии печени определялся фиброз стадии F0 по шкале METAVIR, стеатоз стадии S0. Неврологической симптоматики, изменений со стороны глаз, кожи, других органов и систем не выявлено. В анализах мочи, биохимическом анализе крови, а также на УЗИ признаков интерстициального и гломерулярного поражения почек не наблюдалось.
Для подтверждения диагноза проведено молекулярно-генетическое исследование в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова: секвенирование нового поколения по панели генов, ассоциированных с нарушением обмена меди и железа (ATP7A, ATP7B, CP, TF, HEPC, PANK2, PLA2G6, ATP13A2, FTL, HFE, HJV, TFR2, SLC40A1, WDR45, C2ORF37), в формате трио (ребенок и родители), при котором выявлен ранее многократно описанный как патогенный вариант нуклеотидной последовательности в экзоне 8 гена АТР7В (chr13:51958361T>TG) в гетерозиготном состоянии, приводящий к сдвигу рамки считывания: NM_000053.4:c.2304dup, p.(Met769HisfsTer26); rs137853287 [7, 8]. Выявленный вариант нуклеотидной последовательности зарегистрирован в контрольной выборке Genome Aggregation Database с аллельной частотой 0,011171%. Выявлен также второй, ранее не описанный как патогенный вариант нуклеотидной последовательности в экзоне 8 гена АТР7В (chr13:51958536A>C) в гетерозиготном состоянии, приводящий к синонимичной замене, — NM_000053.4:c.2130T>G, p.(Gly710=). Выявленный вариант нуклеотидной последовательности не зарегистрирован в контрольной выборке Genome Aggregation Database. Алгоритмы предсказания патогенности дают противоречивые сведения: MMSplice, squirls, SPIP, NetGene2 расценивают данный вариант как нейтральный, в то время как Alternative Splice Site Predictor, FruitFly, FSplice оценивают его как вероятно патогенный. Выявленные варианты в гене АТР7В расположены в трансположении: вариант chr13:51958361T>TG выявлен в гетерозиготном состоянии у матери; вариант chr13:51958536A>C — в гетерозиготном состоянии у отца. По совокупности данных, в соответствии с критериями, установленными в Руководстве по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования [9], а также с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики [10] вариант NM_000053.4:c.2130T>G, p.(Gly710=) квалицирован как вероятно патогенный (PM2, PP3, PM3, PP4).
Установлен диагноз «болезнь Вильсона, печёночная форма». В возрасте 6 лет 2 мес. ребёнку назначена патогенетическая терапия: диета с исключением продуктов с повышенным содержанием меди и хелаторная терапия пеницилламином в дозе 250 мг/сут (11 мг/кг в сутки) в 2 приёма за 60 мин до еды постоянно. В связи с хорошей переносимостью терапии через неделю дозу препарата увеличили до терапевтической (20 мг/кг в сутки). Совместно с хелаторной терапией ребёнок получал пиридоксин в дозе 10 мг/сут, а также курсы гепатопротекторов, желчегонных средств.
В контрольных биохимических анализах крови в течение первых 2 мес. терапии отмечено повышение содержания трансаминаз до 3,5–4,0 норм от ВГН с последующим снижением через 3 мес. и полной нормализацией содержания трансаминаз через 6 мес. от начала патогенетической терапии. Суточная экскреция меди с мочой составила 195 мкг/сут при определении через полгода от начала терапии пеницилламином. Через 6 мес. от начала хелаторной терапии родители заметили у девочки увеличение живота, отёки на лице. Ребёнок существенно прибавил в весе. Амбулаторно эхографически выявлено наличие большого количества жидкости в брюшной полости. Девочка была госпитализирована в нефрологическое отделение Морозовской детской городской клинической больницы Департамента здравоохранения города Москвы с выраженными периферическими отёками, асцитом (по данным УЗИ).
В биохимическом анализе крови отмечено снижение концентрации общего белка и альбумина в сыворотке крови (41 и 16 г/л соответственно), повышение концентрации холестерина в сыворотке крови (12,1 ммоль/л). Признаков нарушения функций почек не выявлено. Протеинурия в разовых порциях мочи составила 9,3 г/л, суточная протеинурия была в пределах 18 г.
Лечение
На основании анамнеза, клинико-лабораторных и эхографических показателей выставлен диагноз «N04.8 — вторичный (лекарственный) нефротический синдром, дебют» и начата патогенетическая терапия преднизолоном из расчёта 60 мг/м2 в сутки. Попытка снижения дозы пеницилламина не продемонстрировала эффективности относительно изменений со стороны почек. Принимая во внимание прогрессирующее течение заболевания при отсутствии терапии, учитывая выраженную побочную реакцию на пеницилламин, консилиум в составе нефрологов, гастроэнтерологов и клинических фармакологов принял решение назначить по жизненным показаниям незарегистрированный в Российской Федерации препарат триентин перорально в дозе 250 мг 2 раза в сутки, в соответствии со статьями 47 и 48 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». На фоне терапии глюкокортикоидами и коррекции патогенетической терапии основного заболевания была достигнута клинико-лабораторная ремиссия нефротического синдрома (нормализация протеинограммы, мочевого синдрома) (рис. 1).
Рис. 1. Динамика лабораторных показателей ребёнка с болезнью Вильсона и нефротическим синдромом на фоне терапии преднизолоном (по дням пребывания в стационаре). © Эко-Вектор, 2025.
Fig. 1. Dynamics of laboratory parameters of a child with Wilson's disease and nephrotic syndrome during prednisolone therapy (by days of hospital stay). © Eco-Vector, 2025.
Исход и результаты последующего наблюдения
Ребёнок выписан в удовлетворительном состоянии с диагнозом «N04.8 — вторичный (лекарственный) нефротический синдром, дебют, стероидчувствительный вариант; функция почек сохранена; E83.0 — болезнь Вильсона, печёночная форма, стадия хронического гепатита».
По окончании стандартного курса глюкокортикоидов при лечении нефротического синдрома преднизолон был отменён. В контрольных анализах мочи и крови отклонений от нормы не выявлено. Девочка продолжает получать лечение триентином в дозе 500 мг/сут, переносимость терапии удовлетворительная. В биохимическом анализе крови наблюдалось повышение содержания трансаминаз до 2 норм от ВГН, которое при назначении гепатопротективной терапии приближалось к верхнему пределу референсных значений (рис. 2), на УЗИ признаков прогрессирования БВ не зарегистрировано. Суточная экскреция меди через 12 и 15 мес. общей хелаторной терапии составила 230,9 и 233,6 мкг/сут.
Рис. 2. Динамика активности трансаминаз на фоне терапии хелаторами меди и преднизолоном. © Эко-Вектор, 2025.
Fig. 2. Dynamics of transaminase activity during therapy with copper chelators and prednisolone. © Eco-Vector, 2025.
ОБСУЖДЕНИЕ
Впервые случай развития нефротического синдрома у мальчика 10 лет с БВ, получавшего пеницилламин, был описан в 1959 году [11].
В 1998 году у 12-летнего подростка с БВ после 2 нед. приёма пеницилламина появились значимая протеинурия, отёки, что было расценено как дебют нефротического синдрома. Проведена нефробиопсия, на которой установлена болезнь минимальных изменений. Пациенту назначили терапию преднизолоном в дозе 40 мг/кг в сутки и заменили пеницилламин на триентин. В результате достигнута клинико-лабораторная ремиссия нефротического синдрома [12].
Особого внимания заслуживает описание развития васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, у девочки 13 лет с БВ [13]. Пациентка принимала пеницилламин в течение 5 лет и обратилась в отделение неотложной помощи из-за кровохарканья и одышки. По данным компьютерной томографии лёгких у неё выявлено диффузное лёгочное кровотечение (рис. 3). В крови обнаружен высокий титр антител к миелопероксидазе. В анализах мочи присутствовали микроскопическая гематурия и протеинурия. Результаты нефробиопсии свидетельствовали о развитии пауци-имунного гломерулонефрита с формированием клеточно-фиброзных полулуний в 39% гломерул (рис. 4). Тяжесть состояния ребёнка была обусловлена нарастающей дыхательной недостаточностью, что потребовало респираторной поддержки. Пеницилламин заменили на триентин. После 3 сеансов плазмафереза, трёхкратного внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона (1 г/сут) с последующим назначением циклофосфамида 750 мг/м2, преднизолона 60 мг/сут и микофенолата мофетила в дозе 1500 мг/сут состояние пациентки существенно улучшилось. Через несколько дней дыхательная недостаточность была купирована, гематурия и протеинурия в моче исчезли через 5 мес. от начала лечения. Титр антител к миелопероксидазе значительно снизился в течение 17 мес. после отмены пеницилламина [13].
Рис. 3. Рентгенография (a) и компьютерная томография (b) лёгких пациентки 13 лет с болезнью Вильсона и васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: a — двусторонняя обширная очаговая консолидация; b — мультифокальное пятнистое помутнение по типу матового стекла, соответствующее диффузному лёгочному кровоизлиянию [13]. © Корейская академия медицинских наук, 2019.
Fig. 3. Radiography (a) and computed tomography (b) of the lungs of a 13-year-old female patient with Wilson's disease and anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a — radiographic bilateral extensive focal consolidation; b — multifocal patchy ground-glass opacity corresponding to diffuse pulmonary hemorrhage [13]. © The Korean Academy of Medical Sciences, 2019.
Рис. 4. Световая микроскопия нефробиоптата пациентки 13 лет с болезнью Вильсона и васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Стрелкой показаны фиброзно-клеточные полулуния в 39% клубочков в биоптате (PAS — йодная кислота, краситель Шиффа): a — ×40; b — ×400 [13]. © Корейская академия медицинских наук, 2019.
Fig. 4. Light microscopy of a renal biopsy specimen from a 13-year-old female patient with Wilson's disease and antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. The arrow shows fibrocellular crescents in 39% of glomeruli in the biopsy specimen (PAS — periodic acid, Schiff): a — ×40; b — ×400, representative crescent (arrow) [13]. © The Korean Academy of Medical Sciences, 2019.
Результатом изучения клинических наблюдений явилось формирование нескольких гипотез, объясняющих патогенез влияния пеницилламина на почки. Одна из них заключается в том, что пеницилламин может выступать в роли гаптена, формируя иммунные комплексы, поражающие структуры капилляров клубочка. Другая гипотеза касается возможности разделения пеницилламином ревматоидного фактора на маленькие субъединицы, которые в составе иммунных комплексов откладываются в гломерулярной мембране в виде мелких депозитов, определяемых при электронной микроскопии.
При этом морфологическая картина поражения почечной ткани может быть самой разнообразной и варьировать от болезни минимальных изменений, IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии до тяжёлых изменений клубочков в рамках быстропрогрессирующего гломерулонефрита [14–16].
Особенность приведённого нами клинического случая заключается в латентном течении заболевания у девочки 6 лет, которое было заподозрено при выявлении синдрома цитолиза в связи с обследованием по поводу эпизодических болей в животе. Дальнейшее обследование показало снижение концентрации церулоплазмина, изначально пограничные значения экскреции меди с мочой и сомнительные значения в пробе с пеницилламином. Важным для установления диагноза стало проведение молекулярно-генетического исследования, подтвердившего диагноз. Назначенная хелаторная терапия препаратом пеницилламина привела к нормализации показателей синдрома цитолиза, но вызвала серьёзные нежелательные явления в виде формирования нефротического синдрома, потребовавшего замены пеницилламина на триентин и назначения глюкокортикоидов.
По данным литературы, появление побочных реакций на лечение пеницилламином возможно в разные по длительности периоды времени [13], что требует постоянного динамического наблюдения за пациентами и немедленной коррекции патогенетической терапии (замены препарата, но не отмены).
Триентин обладает меньшими побочными действиями по сравнению с пеницилламином и цинксодержащими препаратами [17]. В конце 2023 года триентин зарегистрирован и применяется в России, что позволяет персонифицировать хелаторную терапию у пациентов с различными нарушениями обмена.
В настоящее время нет единого мнения о стратегии лечения и необходимости назначения иммуносупрессивной терапии (преднизолона) больным с нефропатиями, особенно если учитывать разнообразие клинической и морфологической картины индуцированного пеницилламином поражения почек. Считается, что применение глюкокортикоидов оправдано в случаях массивной протеинурии и появления экстраренальных признаков нефротического синдрома. В ряде случаев рекомендуется проведение нефробиопсии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У детей дошкольного возраста при БВ редко выявляется развёрнутая клиническая картина заболевания. Преобладающим признаком болезни является поражение гепатобилиарной системы. Умеренное повышение биохимических маркеров цитолиза, холестаза и концентрации билирубина, рефрактерное к стандартному лечению, требует углублённого обследования для исключения БВ, в том числе молекулярно-генетического. При выявлении побочного действия производных пеницилламина необходима немедленная коррекция патогенетической терапии с заменой хелаторного препарата.
Назначение глюкокортикоидной терапии зависит от степени протеинурии и требуется при развитии нефротического синдрома. В случае наличия или присоединения развёрнутого мочевого синдрома для уточнения морфологического варианта гломерулярных или интерстициальных изменений в почках необходимо рассмотреть вопрос о проведении нефробиопсии.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Отсутствует.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов (личных, профессиональных или финансовых), связанных с третьими лицами (коммерческими, некоммерческими, частными), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи, а также иных отношений, деятельности и интересов за последние три года, о которых необходимо сообщить.
Участие авторов. С.С. Паунова — курация, лечение пациента, обзор литературы, написание текста; Н.В. Лабутина, М.Н. Зубавина, М.Э. Багаева, М.В. Хорева — курация, лечение пациента; М.М. Шибилова, Т.А. Скворцова, Т.В. Строкова, А.В. Никитин — лечение пациента, сбор и анализ литературных источников; К.К. До Егито — лечение пациента; А.И. Сафина — консультирование пациента, сбор и анализ литературных источников; М.А. Даминова — обзор литературы, редактирование статьи; М.А. Русова — сбор и анализ литературных источников; Н.А. Семенова — консультирование пациента, редактирование статьи. Все авторы одобрили версию для публикации, а также согласились нести ответственность за все аспекты работы и гарантировали, что вопросы, связанные с точностью или добросовестностью любой части работы, будут должным образом рассмотрены и решены.
Информированное согласие на публикацию персональных данных. Авторы получили письменное согласие законного представителя пациента на публикацию медицинских данных и фотографий (с закрытием лица) в Российском медицинском журнале, включая его электронную версию (дата подписания 16.09.2024).
1 Федеральный регистр лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента. Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/902344557
Об авторах
Светлана Стояновна Паунова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Морозовская детская городская клиническая больница
Автор, ответственный за переписку.
Email: ss.paunova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8046-2341
SPIN-код: 2865-1325
д-р мед. наук, профессор
Россия, Москва; МоскваНаталья Викторовна Лабутина
Морозовская детская городская клиническая больница
Email: natalay.l@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-6887-1720
SPIN-код: 5601-1075
канд. мед. наук
Россия, МоскваМария Николаевна Зубавина
Морозовская детская городская клиническая больница
Email: nefrolog@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-2870-0905
SPIN-код: 5624-7286
Россия, Москва
Мадина Магомедовна Шибилова
Морозовская детская городская клиническая больница
Email: mado7777@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-7281-5205
Россия, Москва
Тамара Андреевна Скворцова
Морозовская детская городская клиническая больница
Email: 79151289538@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6525-8665
SPIN-код: 6178-3323
канд. мед. наук
Россия, МоскваТатьяна Викторовна Строкова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи
Email: strokova_t.v@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0762-0873
SPIN-код: 4467-8048
д-р мед. наук, профессор РАН
Россия, Москва; МоскваМадлена Энверовна Багаева
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи
Email: med3794@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1752-6901
SPIN-код: 7566-6985
канд. мед. наук
Россия, Москва; МоскваАртём Вячеславович Никитин
Морозовская детская городская клиническая больница
Email: artem_i_am@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8837-9243
SPIN-код: 8098-7447
канд. мед. наук
Россия, МоскваКлаудиа Кристоваовна До Егито
Морозовская детская городская клиническая больница
Email: claudiaavgustina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4109-6603
Россия, Москва
Асия Ильдусовна Сафина
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Email: safina_asia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3261-1143
SPIN-код: 5470-3077
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваМария Анатольевна Даминова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Email: daminova-maria@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6445-0893
SPIN-код: 6668-9918
канд. мед. наук, доцент
Россия, МоскваМарина Викторовна Хорева
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: mv@rsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6224-2510
SPIN-код: 2092-5036
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваМария Андреевна Русова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: rusova.maria@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-7584-5267
Россия, Москва
Наталия Александровна Семёнова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Email: semenova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0001-7041-045X
SPIN-код: 7697-7472
канд. мед. наук
Россия, МоскваСписок литературы
- https://www.orpha.net/ [Internet]. Wilson disease [cited: 10.09.2024]. Available from: https://www.orpha.net/en/disease/detail/905?name=Wilson&mode=name
- Clinical guidelines "Copper metabolism disorders (Wilson's disease)" [Interenet]. [cited: 08.09.2024]. Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/376_2 (In Russ.)
- Krasilnikova EYu, Sokolov AA. Аnalysis of situation in the sphere of health care and drug supply of patients, suffering from rare diseases in the period 2013–2015. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2016;(3-4):42–51. EDN: VVWKLT
- Guindi M. Wilson disease. Semin Diagn Pathol. 2019;36(6):415–422. doi: 10.1053/j.semdp.2019.07.008
- Strokova OA, Gerasimenko IV, Zvereva SI, et al. Wilson–Konovalov disease: epidemiology, diagnostics, treatment. Dnevnik kazanskoy meditsinskoy shkoly. 2021;(3):15–20. EDN: NBVUCB
- Mejias SG, Ramphul K. Penicillamine. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 [Internet]. [cited: 15.09.2024]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513316/
- Wang Y, Fang J, Li B, et al. Clinical and genetic characterization of pediatric patients with Wilson's disease from Yunnan province where ethnic minorities gather. Front Genet. 2023;14:1142968. doi: 10.3389/fgene.2023.1142968
- Nayagam JS, Jeyaraj R, Foskett P, et al. ATP7B genotype and chronic liver disease treatment outcomes in Wilson disease: worse survival with loss-of-function variants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(5):1323–1329.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2022.08.041
- Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2). Medical genetics. 2019;18(2):3–24. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-24 EDN: JZLJUE
- Green RC, Berg JS, Grody WW, et al. ACMG recommendations for reporting of incidental findings in clinical exome and genome sequencing. Genet Med. 2017;19(5):606. doi: 10.1038/gim.2017.18 Erratum in: Genet Med. 2013;15(7):565–574. doi: 10.1038/gim.2013.73
- Fellers FX, Shahidi NT. The nephrotic syndrome induced by penicillamine therapy. Am J Dis Child. 1959;98:669.
- Siafakas CG, Jonas MM, Alexander S, et al. Early onset of nephrotic syndrome after treatment with D-penicillamine in a patient with Wilson's disease. Am J Gastroenterol. 1998;93(12):2544–2546. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00715.x
- Kang S, Cho MH, Hyun H, et al. A pediatric case of a D-penicillamine induced ANCA-associated vasculitis manifesting a pulmonary-renal syndrome. J Korean Med Sci. 2019;34(24):e173. doi: 10.3346/jkms.2019.34.e173
- Davison AM, Day AT, Golding JR, Thomson D. Effect of penicillamine on the kidney. Proc R Soc Med. 1977;70 (Suppl. 3):109–113.
- Athanasopoulou D, Lionaki S, Skalioti C, et al. Drug-induced podocytopathies: report of four cases and review of the literature. Life (Basel). 2023;13(6):1264. doi: 10.3390/life13061264
- Dang J, Chevalier K, Letavernier E, et al. Kidney involvement in Wilson's disease: a review of the literature. Clin Kidney J. 2024;17(4):sfae058. doi: 10.1093/ckj/sfae058
- Lee EJ, Woo MH, Moon JS, Ko JS. Efficacy and safety of D-penicillamine, trientine, and zinc in pediatric Wilson disease patients. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):261. doi: 10.1186/s13023-024-03271-1
Дополнительные файлы
