Носительство антител к тиреоидной пероксидазе: распространённость и оценка иммунологических показателей в рамках поиска новых прогностических маркеров гипотиреоза

Обоснование. Ежегодный рост заболеваемости аутоиммунными патологиями, включая аутоиммунный тиреоидит (АИТ), подчёркивает актуальность изучения причин их развития и мер профилактики. Несмотря на доступность анализа антител к тиреоидной пероксидазе (ТПО), сохраняются проблемы учёта статистических данных по распространённости АИТ. Важность фундаментальных исследований для поиска прогностических маркеров прогрессирования эутиреоидного носительства антител к ТПО до гипотиреоза заключается в необходимости определения ключевых молекулярных механизмов для разработки более эффективных диагностических и профилактических стратегий.

Цель исследования — оценка распространённости носительства антител к ТПО и поиск взаимосвязей иммунологических показателей и степени нарушения функции щитовидной железы (ЩЖ) при АИТ.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 580 человек старше 18 лет. Анализировали лабораторно-инструментальные данные (анализ крови на тиреотропный гормон, свободный тироксин, антитела к ТПО); данные ультразвукового исследования ЩЖ; анамнестические и данные иммунологических исследований (регуляторные Т-клетки, регуляторные В-клетки, B10-лимфоциты, интерферон γ, интерлейкин (interleukin, IL) IL-17, IL-4-продуцирующие Т-лимфоциты).

Результаты. Положительные концентрации антител к ТПО выявлены у 143 лиц (24,7%), из них у 73 пациентов (51,41%) обнаружены сопутствующие узловые образования ЩЖ, у 60 пациентов (41,96%) — гипотиреоз. Получены статистически значимые различия между носителями антител к ТПО и условно здоровыми лицами по концентрации тиреотропного гормона, наличию ультразвуковых признаков аутоиммунных изменений и по данным о наличии трёх и более детей в анамнезе (p <0,001). Установлено, что концентрация антител к ТПО статистически значимо коррелирует с наличием многодетности (p=0,037). В группе носителей антител к ТПО выявлено различие в содержании регуляторных В-клеток при инкубации in vitro с дополнительной активацией в сравнении со здоровыми донорами (р=0,039). Однако сниженной экспрессии IL-10 данными клетками не наблюдалось. Статистически значимых различий содержания регуляторных Т-клеток в исследуемых группах не обнаружено, однако при добавлении специфического активатора наблюдалась сниженная степень индукции данных клеток, что указывает на их возможную ослабленную функциональную активность, приводящую к нарушениям в контроле аутоагрессии и подавлении аутореактивных реакций.

Заключение. Частота носительства антител к ТПО составляет 24,6%. Многодетные женщины имеют значительно более высокую распространённость АИТ и статистически значимо более высокие концентрации антител к ТПО в крови, что позволяет рассматривать многодетность как фактор риска развития АИТ. Исследование показало ожидаемое различие в количестве регуляторных B-клеток у носителей антител к ТПО, однако сниженной индукции IL-10 не наблюдалось. Необходимы дальнейшие фундаментальные исследования с более крупными целевыми выборками лиц с АИТ в рамках поиска новых прогностических маркеров развития и прогрессирования заболевания.