THE POSSIBILITIES OF XENON APPLICATION IN COMPLEX THERAPY OF PSYCHO-PATHOLOGIC DISORDERS IN PATIENTS OF NARCOLOGIC PROFILE



Cite item

Abstract

The article presents the analysis of effectiveness and safety of xenon inhalation therapy concurrently with reduction of psycho-pathologic disorders in 120 patients with syndrome of alcohol or opioid addiction in the period of acute withdrawal manifestation.

Full Text

На сегодняшний день наиболее актуальными задачами современной наркологии являются терапия абстинентного синдрома отмены у лиц с алкогольной и наркотической зависимостью; терапия проявлений энцефалопатии у лиц с зависимостью от психоактивных веществ. Абстинентный синдром — наиболее тягостное для больных проявление заболевания, определяющее неодолимое желание пациентов употребить психоактивное вещество. Кроме того, для абстинентного синдрома практически любой этиологии характерно быстрое появление психопатологических и соматоневрологических расстройств, степень которых может достигать критического уровня. Указанное состояние ложится тяжелым психофизическим грузом на пациента и его родственников, а также представляет определенные сложности в отношении терапевтических мероприятий, не случайно в наркологии его относят к экстремальным состояниям. Психопатологическая составляющая абстинентного синдрома включает тревогу, напряженность, пугливость, раздражительность, злобность, тоску, анергию, диссо-мнию, компульсивное влечение к психоактивному веществу. Нередко на высоте абстиненции расстройства психики достигают психотического уровня — делирий, острый галлюциноз. Соматоневрологическая симптоматика включает вегетативные расстройства: субфебрилитет, озноб, гипергидроз, ринорею, гиперпатию, пилоэрекцию, колебания артериального давления, а также неврологические нарушения: тремор, дискоординацию, патологические рефлексы и т. п. Применяемые для лечения абстиненции схемы включают огромный спектр психотропных, метаболических, витаминных препаратов, методы ускоренной и сверхуско-ренной детоксикации. Энцефалопатия у наркологических больных — прогрессирующее расстройство функций головного мозга, возникающее в результате воздействия различных факторов, среди которых одним из ведущих является длительное употребление психоактивного вещества. При различных формах и стадиях энцефалопатий достаточно характерными являются расстройства психики. Они могут варьировать от неврозоподобных астенических, астенодепрессивных и тревожно-депрессивных нарушений до выраженных дисмнестических и интеллектуальных расстройств, приводящих к социальной дезадаптации и инвалидизации пациентов. Часто проявления острой энцефалопатии возникают на фоне абстинентного синдрома, что заставляет лечащих врачей менять схемы терапии, поскольку используемые при лечении синдрома отмены нейролептики и транквилизаторы сами способны усугублять энцефалопатию. Кроме того, при гепатогенной энцефалопатии, нередко встречающейся у наркологических больных, введение нейролептиков и транквилизаторов категорически противопоказано ввиду их токсического действия на паренхиму печени. В связи с этим необходимы дальнейший поиск фармакологических средств, оптимально влияющих на сочетанные проявления абстиненции и энцефалопатии, а также совершенствование существующих схем терапии. По ряду фармакокинетических эффектов особенно перспективным в указанном направлении представляется применение инертного газа ксенона. По сообщениям ряда отечественных и зарубежных авторов, действие ксенона основано на влиянии на глутама-тергическую систему нейромедиации. Опираясь на гипотезу об участии NMDA-рецепторного комплекса в патогенезе ишемических, судорожных и посттравматических нарушений в центральной нервной системе, а также влиянии глутаматергической передачи на процессы проведения болевых импульсов и формирование депрессивных и тревожных состояний, можно ожидать эффективного применения ксенона при синдроме отмены, а также при энцефалопатиях различного генеза. Ксенон применялся в медицине до сих пор как средство для ингаляционной анестезии. В работах проф. Н.Е. Бурова и соавт., Н.Е. Бурова и Г.Н. Макеева доказана его № 4, 2013 11 клиническая эффективность в качестве анестетика и безопасность для различных категорий пациентов. Дальнейшие исследования выявили эффективность ксенона при лечении абстинентного синдрома у лиц с опийной зависимостью, накоплен положительный опыт применения ксенона при абстинентном синдроме и у лиц с алкогольной зависимостью, однако свойства ксенона как психофармакологического средства при лечении энцефалопатий у больных с зависимостью от психоактивных веществ до сих пор не изучены. Это и определило цели и задачи настоящего исследования. Цель исследования — изучение клинической эффективности и безопасности применения ксенона в наркологической практике в качестве психофармакологического средства. В задачи исследования входили изучение клинической эффективности ксенона при терапии синдрома отмены у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью; изучение клинической эффективности ксенона в комплексной терапии энцефалопатий различного генеза у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ; разработка схемы комплексной терапии синдрома отмены и проявлений энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ. Под наблюдением находилось 120 пациентов с различными формами и стадиями зависимости, проходивших лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии НКБ № 17 (филиал) по поводу тяжелого абстинентного синдрома. Отбор больных осуществляли методом случайной выборки в соответствии с международными требованиями GCP. Отбор больных по тяжести сопутствующих соматических и психических заболеваний или по иным критериям не проводили. По клиническим диагнозам больные распределились на следующие группы: с тяжелым алкогольным абстинентным синдромом и тяжелым опийным абстинентным синдромом. В обеих группах сопутствующим диагнозом была энцефалопатия различного генеза. По ведущему этиологическому фактору энцефалопатий пациенты распределились следующим образом: ♦ гепатогенная энцефалопатия у 15; ♦ метаболическая энцефалопатия 35; ♦ смешанная энцефалопатия у 55. Для решения поставленных задач и контроля достоверности полученных результатов пациенты были разделены на основную и контрольную группы, однородные по составу. В контрольной группе (60 пациентов) применяли стандартную терапию психопатологических и соматонев-рологических расстройств, включавшую традиционные нейролептики, транквилизаторы, витаминные препараты, глюкозосолевые растворы; с целью лечения энцефалопатии применяли также инфузионные растворы аминокислот, нейрометаболиты, мембранопротекторы, сосудистые, ноо-тропные средства, дезагреганты, гепатопротекторы и пр. В основной группе (60 пациентов) применяли стандартную терапию психопатологических и соматоневрологических расстройств с исключением наркотических анальгетиков у пациентов с опийной зависимостью. Дополнительно пациенты в этой группе получали ингаляции ксенона: по 3 ингаляции в первые 2 сут после поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии, в дальнейшем по 1—2 ингаляции в сутки с общей продолжительностью ксеноно-терапии до 5 дней; в среднем от 7 до 12 ингаляций. У всех пациентов основной и контрольной групп проводили мониторинг гемодинамики, дыхания, ЭКГ, пуль-соксиметрии, исследовали клинические и биохимические показатели крови: уровень гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрит, концентрацию общего белка, альбумина, билирубина, глюкозы, трансами-наз, электролитов сыворотки. Для оценки клинической эффективности использовали следующие методы. ♦ Клинико-динамический с наблюдением за состоянием пациентов, определением среднего балла по шкалам оценки тревоги и депрессии Гамильтона по шкале общего клинического впечатления, по шкале соматонев-рологических проявлений (по методике А. С. Вейн). ♦ Экспериментально-психологический с использовнием теста "заучивания 10 слов" по методике А.Р. Лурия, таблиц Шульте, теста "связи чисел". ♦ Клинико-биологический с ежедневным исследованием клинических анализов крови, мочи, биохимического анализа крови, электроэнцефалографией (ЭЭГ) и реоэнцефалографией (РЭГ) с компьютерной обработкой и построением карт распределения пульсовых волн и нейродинамической активности. Таким образом, оценку эффективности терапии проводили по клиническим признакам, таким как улучшение психического и неврологического статуса, исчезновение или уменьшение симптомов депрессии, снижение балльной оценки выраженности психопатологических и сома-тоневрологических проявлений абстиненции и энцефалопатии, улучшение нейропсихологического статуса, показателей ЭЭГ и РЭГ. В связи с поставленными задачами проводили как межгрупповое, так и внутригрупповое сравнение. Проверяли достоверность изменения следующих параметров: ♦ выраженности аффективных, поведенческих расстройств, влечения к психоактивному веществу; ♦ наличия и выраженности интеллектуально-мнестиче-ских расстройств; ♦ выраженности соматоневрологических нарушений; ♦ наличия и выраженности метаболических расстройств. Статистическую обработку полученных результатов проводили статистически-аналитическим методом с использованием программы Microsoft Excel 2000 и статистического пакета Statistica. Метод лечебного ксенонового наркоза Показаниями к проведению ингаляций ксенона были: ♦ выраженные психопатологические проявления абстинентного синдрома: тревога, напряженность, анергия, дисфория, диссомния и пр.; ♦ наличие дисмнестической дезориентировки, конфабу-ляций, фиксационной амнезии, брадипсихии; ♦ выраженные соматоневрологические проявления синдрома отмены или острой энцефалопатии. Ингаляции ксенона проводили через маску наркозного аппарата Fabius ( Германия) по условно-закрытому контуру в соотношении 1:2 ( Хе:О2) в течение 5—7 мин до достижения уровня сознания , соответствующего I—II стадии наркоза. Во время каждого сеанса терапии ксеноном проводили мониторинг ЭКГ, гемодинамики неинвазивным методом дыхания и пульсоксиметрии. Регистрировали динамику изменения сознания; время достижения желаемого уровня анестезии; время сна после анестезии. Показатели гемодинамики, а также динамики психического состояния непосредственно перед сеансом, во время ингаляции, сразу после нее и через 30 мин фиксировали в специально разработанной наркозной карте пациента. Нейропсихологическое обследование начинали сразу после того, как пациенты становились доступны для продуктивного контакта, повторяли через 2, 4, 6, 8 ингаляций и перед выпиской из стационара. После проведенного лечения отмечено улучшение состояния пациентов. 12 Российский медицинский журнал В группе больных, получавших лечение с применением ксенона, достоверное уменьшение количества предъявляемых жалоб выявлено у большего количества пациентов по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию. Одновременно зафиксировано значительное улучшение неврологического статуса и средних показателей клинического состояния, уменьшение среднего балла по шкалам тревоги и депрессии. Нейропсихологическое тестирование зарегистрировало у 90% пациентов достоверное восстановление памяти и интеллекта в виде абстрагирования, увеличения объема восприятия информации, исчезновения быстрой истоща-емости при выполнении задания (р < 0,01). В то же время эти показатели в контрольной группе улучшились только у 50% пациентов. По данным РЭГ, тенденция к нормализации показателей церебральной гемодинамики была больше выражена у пациентов основной группы, что проявлялось в виде снижения тонуса сосудов у 85,4% пациентов (в контрольной группе у 50%), повышения амплитуды пульсовых волн у 77,5% больных (в контрольной группе у 40%) при р < 0,05. По данным ЭЭГ в основной группе была заметно выше по сравнению с показателями в контрольной группе (82 и 43% соответственно) тенденция к нормализации и синхронизации ритма, исчезновению низкоамплитудных медленных 5- и 0-волн, свидетельствующих о патологических процессах в коре больших полушарий. При применении ксенона не выявлено побочных эффектов. Все пациенты основной группы, получавшие ингаляции ксенона, отзывались о процедуре положительно, отмечали стабилизацию настроения, ощущение психологического комфорта, исчезновение болевого синдрома. Ни один из пациентов основной группы не отказался от участия в исследовании на фоне терапии ксеноном. При совместном использовании с транквилизаторами класса бензодиазепинов отмечен отчетливый синергизм, что позволило значительно уменьшить дозы последних. При совместном применении с ноотропами и нейрометаболитами терапевтическая эффективность используемых схем лечения существенно возрастает. Применение ксенона у пациентов с синдромом отмены опиатов позволило полностью отказаться от использования в схемах терапии наркотических анальгетиков. Кроме того, в ходе исследования отмечалась значительно более выраженная психотерапевтическая податливость пациентов, получавших ингаляции ксенона, по сравнению с показателями в контрольной группе. Выводы 1. Ксенон является эффективным и безопасным психокорректором. 2. У больных наркологического профиля ксенон дает отчетливый антидепрессивный, анксиолитический, нормотимический, а в ряде случаев и антипсихотический эффект. 3. При лечении пациентов с острыми энцефалопатиями различного генеза применение ксенона в составе комплексной терапии дает более выраженный клинический эффект по сравнению с традиционными схемами лечения. Ксенон может быть рекомендован в качестве нейропротективного и психокорригирующего средства в схемах терапии критических состояний в наркологии. 4. Диапазон применения ксенона в ближайшее время может быть значительно расширен не только в наркологической, но и в психиатрической и неврологической практике, особенно в терапии сосудистых, посттрав-матических и эпилептиформных расстройств, а также дементных состояний. 5. Следует также отметить эффективность ксенона при некото
×

About the authors

B. D Tzigankov

The I.A. Evdokimov Moscow state medical stomatological university of Minzdrav of Russia

Sergey Aleksandrovich Shamov

Email: natalia.v.markina@yandex.ru

P. Z Rykhletskiy

L. A Davletov

References

  1. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на условно-рефлекторную активацию инструментальной реакции в тесте электрической самостимуляции мозга у крыс. Журнал высшей нервной деятельности. 1996; 46: 117—21.
  2. Беспалов А.Ю., Думпис М.А., Звартау Э.Э., Пиотровский Л.Б. Влияние антагонистов возбуждающих аминокислот на развитие толерантности к интратекально вводимому морфину. В кн.: Патофизиология и фармакология боли: Тезисы из докл. 1-го конгресса Российской ассоциации по изучению боли, Москва, 19—21 октября 1993 г. М.; 1993: 133.
  3. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейрофармакологические эффекты блокаторов NMDA-рецепторов. М.: Медицина; 2002.
  4. Дамбинова С.А. Рецепторы возбуждающих аминокислот: биохимия и функциональная роль в головном мозге. ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Серия: Физиология человека и животных. 1989; 36; 32—52.
  5. Звартау Э.Э. Методология изучения наркотоксикоманий. ВИНИТИ. Итоги науки и техники ВИНИТИ. Серия: Наркология. 1988; 1: 1—168.
  6. Александровский Ю.А., Вейн А.М., ред. Расстройства сна. СПб.: Медицина; 1990.
  7. Виленский Б.С. Инсульт. СПб.: Медицина; 1995.
  8. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина; 1990.
  9. Самуэльс М. Неврология. М.: Практика; 1997.
  10. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы. М.: Медицина; 1989.
  11. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М.: Медицина; 1995.
  12. Морозов Г.В. и др. Алкоголизм под редакцией. М.: Медицина; 1983.
  13. Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. М.: Медицина; 1987.
  14. Морозов Г.В., ред. Руководство по психиатрии. Т. 2. М.: Медицина; 1988.
  15. Снежневский А.В., ред. Руководство по психиатрии. Т. 2. М.: Медицина; 1983.
  16. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии (клинико-экспериментальные исследования). М.; Пульс; 2000.
  17. Буров Н.Е., Макеев Г.Н. Способ проведения анестезии ксеноном по масочному типу. Патент № 2102 20.01.1998 с приоритетом от 5.09.1996.
  18. Калинин Н.Н., Мовшев Б.Е., Петрова В.И. Плазмозамещение при проведении лечебного плазмафереза. Методические указания. М.; 1993.
  19. Мовшев Б.Е., Калинин Н.Н., Петрова В.И. Выбор режима лечебного плазмафереза. Терапевтический архив. 1992; 64 (9).
  20. Лесков В.П., Гущин И.С. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия. Пульмонология. 1993; 3: 10—5.
  21. Albers G.W., Clark W.M. Dose escalation study of the NMDA glycine-site antagonist licostinel in acute ischemic stroke. Stroke. 1999; 30: 508—13.
  22. Cullen S., Gross E. et al. The anesthetics properties of xenon in animals and human begins. Science. 1951; 113: 580—2.
  23. Adams R.D., Victor M., Ropper A.H. Principles of neurology. 6-th ed. New York: Mc-Graw-Hill; 1997.
  24. Wilhelm S., Ma D., Mare M., Franks N.P. Effects of xenon on in vitro and in vivo models of neuronal injury. Anesthesiology. 2002; 96 (6): 1485—91.

Copyright (c) 2013 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 01016 от 19.07.1995 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80632 от 15.03.2021 г
.



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies