ABOUT COMPARATIVE CHARACTERISTIC OF ALCOHOLIC AND NEUROLEPTIC CARDIOMYOPATHY

Full Text

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (1995), алкогольная кардиомиопатия — заболевание миокарда, рассматриваемое в рамках ди-латационной кардиомиопатии, которое ассоциируется с нарушением функции сердца и обусловлено избыточным приемом алкоголя [8]. Алкогольная кардиомиопатия относится к вторичным специфическим токсическим (метаболическим) дилата-ционным кардиомиопатиям [8] и, согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, выделена в отдельную нозологическую форму (шифр I42.6) [8, 13]. Нейролептическая кардиомиопатия является результатом побочного кардиотоксического действия антипсихотических препаратов [3, 17]. Ее, так же как и алкогольную, следует рассматривать как вторичную метаболическую кардиомиопатию [5, 15], характеризующуюся диффузным поражением миокарда, резким снижением его сократительной функции и прогрессирующей застойной сердечной недостаточностью [5]. Почему же одна патология (алкогольная кардиомио-патия) выделена в качестве самостоятельной нозологической единицы, а другая (нейролептическая кардиомиопа-тия) — нет? Пожалуй, наиболее важным здесь является исторический аспект. Алкогольная кардиомиопатия известна уже более 100 лет [8, 14]. Нейролептическая кардиомиопа-тия — относительно малоизвестная патология, описанная в зарубежной литературе последних 2—3 десятилетий, чаще в виде отдельных наблюдений или небольших серий [3]. Причем публикации касаются главным образом этиологии и эпидемиологии этого вида поражения сердца. Обобщающих работ, в том числе обзорного характера, освещающих вопросы клинического течения, диагностики, патофизиологии и морфологии нейролеп тической кардиомиопатии в обширной литературе найти не удалось. Второй весомый аргумент в пользу нозологического статуса алкогольной кардиомиопатии — это чрезвычайно широко распространенное употребление алкоголя, представляющее важную медико-социальную проблему [14]. Однако и нейролептическая кардиомиопатия заслуживает пристального внимания в связи с широким применением нейролептиков как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, причем не только в психиатрии, но и во многих других отраслях медицины [19], а также при распространенном теперь самолечении, что также стало актуальной проблемой, имеющей серьезное медицинское значение [12]. Может быть, дело в особенностях клиники алкогольной кардиомиопатии? Известно, что клинические проявления заболевания и идиопатической дилатационной кардиоми-опатии во многом сходны [8, 18, 21]. В то же время аналогичная ситуация складывается и в отношении нейролептической кардиомиопатии — ее клинико-электрокардиографические признаки практически идентичны наблюдаемым при дилатационной кардиомиопатии [4, 5]. Следовательно, можно полагать, что по своей клинике алкогольная и нейролептическая кардиомиопатии должны быть чрезвычайно близки друг другу. Проверка этого предположения является одной из целей данного исследования. Возникает также вопрос, не связана ли нозологическая самостоятельность алкогольной кардиомиопатии с какими-то особенностями ее морфологических проявлений, отличающимися от других кардиомиопатий, в частности от нейролептической кардиомиопатии. Считается, что по характеру морфологических изменений в миокарде на светооптическом и ультраструктур-ном уровнях алкогольная кардиомиопатия неотличима от дилатационной [2]. В то же время имеющиеся сведения 16 Российский медицинский журнал по морфологии алкогольной кардиомиопатии носят в основном описательный характер. Данные по морфометрии сердца при указанной патологии отрывочны и несисте-матизированы. Морфология нейролептической кардио-миопатии также изучена недостаточно, исследований в сравнительном аспекте с другими кардиомиопатиями, в том числе с алкогольной, не проводилось. Поэтому вторая часть представленной работы — это исследование морфологии обеих кардиомиопатий в сравнительном плане. Изучены данные историй болезни и протоколов вскрытий 50 умерших (мужчин 43, женщин 7; возраст от 29 до 76 лет), у которых на секции верифицирована алкогольная кардиомиопатия. Анализировались клинические данные и изменения электрокардиограммы. Всего изучено 113 электрокардиограмм, снятых у больных алкогольной кардиомиопатией в различные сроки перед летальным исходом. Аналогичные сведения относительно страдавших нейролептической кардиомиопатией заимствованы из наших предыдущих исследований [4, 5]. В морфологической части работы, кроме информации по указанной группе пациентов с алкогольной кардиоми-опатией, использованы данные протоколов вскрытий 80 умерших больных шизофренией (мужчин 60, женщин 20; возраст от 16 до 77 лет), длительно получавших нейролептическое лечение, обусловившее развитие нейролептической кардиомиопатии. Контролем послужили аналогичные материалы, касающиеся 100 лиц в возрасте от 18 до 82 лет (мужчин 50, женщин 50), умерших от некардиальных причин и не имевших сопутствующей сердечной патологии, что верифицировано на аутопсии. Полученные в этой группе параметры сердца приняты за условную норму. Применены морфометрические методы, позволяющие объективизировать результаты исследования, что отвечает требованиям современной доказательной медицины [11]. На макроскопическом уровне анализировались следующие показатели: масса и линейные размеры сердца, периметр венозных клапанных отверстий, толщина стенки желудочков. Применен оригинальный сравнительный объемный метод, разработанный нами для подобных исследований [6]. При этом устанавливалась степень дила-тации сердца в целом (Ко — коэффициент объема), и его желудочков, в отдельности (Кл — коэффициент левого желудочка). Гистоморфометрически исследован миокард 22 лиц, не имевших сердечной патологии (1-я группа — контрольная), 35 больных с алкогольной (2-я группа) и 58 с нейролептической кардиомиопатиями (3-я группа). Соответствующие объекты изучались в 10 разных полях зрения микроскопа при необходимых увеличениях. Объем различных структур миокарда определялся методом точечного счета. Вычислялись стромально-паренхиматозное отношение, частота интерстициального отека, зона пери-капиллярной диффузии, индекс Керногана. Проведена ка-рио- и цитометрия кардиомиоцитов, определен удельный объем гипертрофированных, атрофированных, а также (методом поляризационной микроскопии) дистрофичных кардиомиоцитов. Описание примененных методик изложено в соответствующей литературе [1, 7, 9, 20]. Результаты исследования обработаны с помощью компьютерной программы Statistica 6,0. Различие показателей считалось статистически достоверным при уровне значимости 95% и более (p < 0,05). Анализ клинических данных показал их большое сходство при обеих кардиомиопатиях. Течение алкогольной кардиомиопатии имеет 2 стадии — латентную, функционально почти полностью компенсированную, и манифестную, проявляющуюся прогрессированием застойной сердечной недостаточности [14]. То же самое можно сказать и о нейролептической кардиомиопатии [5]. При обеих кардиомиопатиях в латентной стадии больные либо умирали от интеркуррентной патологии, либо констатировалась внезапная сердечная смерть. Последняя наблюдалась одинаково часто: при алкогольной карди-омиопатии в 44% случаев, а при нейролептической — в 48,6%. Манифестная стадия характеризовалась клиникой застойной сердечной недостаточности, приводившей к летальному исходу. Практически одинаковы электрокардиографические проявления той и другой кардиомиопатии (табл. 1). Наши данные в отношении ЭКГ-знаков при алкогольной кар-диомиопатии согласуются с приводимыми в литературе [8, 14, 21]. Масса сердца как при алкогольной, так и при нейролептической кардиомиопатии статистически значимо превышает условную норму (прирост чуть более 19%), однако заметно не различалась. То же самое наблюдается и при сравнении по группам массы сердца раздельно у мужчин и женщин. При этом выявляющиеся достоверные в контрольной группе гендерные различия массы сердца стираются при развитии обеих видов кардиомиопатии. Вместе с тем на нашем материале средняя масса сердца как при алкогольной, так и при нейролептической кар-диомиопатии далеко не достигает значений, характерных для идиопатической дилатационной кардиомиопатии, что находит свое подтверждение в данных литературы [10]. Вероятно, постоянная интоксикация при алкогольной кар-диомиопатияи и особенно при нейролептической кардио-миопатии не позволяет кардиомиоцитам не только полноценно функционировать, но и проявлять в полной мере способность к адаптации в виде гипертрофии. Об этом же свидетельствуют и результаты цитометрии кардиомиоци-тов, приведенные ниже. Как показывает динамика изменений Ко, в случаях алкогольной кардиомиопатии определяется значительное по сравнению с условной нормой (на 21,74%) и статистически достоверное увеличение объема желудочков вследствие дилатации сердца, причем у мужчин этот процесс более выражен (прирост на 23,87% против 16,85% у женщин). При нейролептической кардиомиопатии объем желудочков статистически значимо достигает максимальных величин по сравнению как с условной нормой (прирост Ко +31,18%), так и с алкогольной кардиомиопатией (разница Таблица 1 Частота электрокардиографических знаков при алкогольной и нейролептической кардиомиопатиях (в %) Знак Патология нарушения ритма удлинение интервала QT, c нарушения проводимости диффузные мышечные изменения перегрузка правых отделов гипертрофия левого желудочка снижение электрической активности миокарда отклонение электрической оси сердца влево Алкогольная кардиомиопатия 63,8±6,3 20,3±5,1 34,9±6,6 31,2±6,4 16,4±5,1 6,3±3,3 7,5±3,7 15,2±5,1 Нейролептическая кардио-миопатия 65,6±7,5 18,2±6,1 32,1±7,3 28,4±7,2 18,7±6,3 8,2±4,2 8,3±4,4 16,2±6,0 р > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 № 4, 2013 17 Таблица 2 Морфометрические показатели миокарда при алкогольной и нейролептической кардиомиопатиях Внеклеточный матрикс Микроциркуляторное русло Кардиомиоциты Группа стромально-паренхима-тозное отношение, % частота интерстициального отека, % зона перикапилляр-ной диффузии, мкм индекс Керногана гипертро-фичные, % атрофич-ные, % дистро-фичные, % диаметр ядер, мкм 1-я 2-я 3-я 8,1±5,0 54,8±4,2* 58,8±5,3* 7,1±4,6 111,3±17,9 1,22±0,10 10,2±5,0 4,8±3,6 2,2±2,6 5,2±1,3 56,±5,4* 242,6±66,1* 1,59±0,19* 21,4±3,8 36,3±4,9* 26,1±4,2* 7,1±3,8 60,7±5,1* 246,5±70,8* 1,62±0,18* 25,8±4,9 35,2±5,3* 25,3±4,7* 7,7±4,4 Примечание: * — статистически значимое различие с 1-й группой. прироста Ко при обеих кардиомиопатиях по сравнению с условной нормой +9,44%). Половых различий в выраженности этого процесса не выявлено. При алкогольной и нейролептической кардиомиопа-тиях также превышает норму, но в значительно меньшей степени показатель Кл (прирост на 3,71 и 3,2% соответственно), что говорит о почти равномерном расширении обоих желудочков с некоторым преобладанием дилатации левого. Различий Кл при обеих формах кардиомиопатии не определяется. Анализ данных морфометрического исследования микроструктуры миокарда (табл. 2) выявил прежде всего отсутствие статистически значимых различий по всем показателям между обеими кардиомиопатиями. Вместе с тем 6 из 8 изученных параметров достоверно отличаются от контроля, что свидетельствует о глубоких тканевых изменениях миокарда, развивающихся в процессе формирования рассматриваемых кардиомиопатий. Степень выраженности фиброза сердечной мышцы при развитии кардиомиопатии существенно и статистически значимо нарастает (увеличение стромально-паренхима-тозного отношения), что служит отражением уменьшения массы функционально активной составляющей миокарда — кардиомиоцитов. Одновременно значительно ухудшаются такие показатели, как зона перикапиллярной диффузии и индекс Керногана, что свидетельствует о глубоких нарушениях микроциркуляции в сердечной мышце. С ге-модинамическими сдвигами тесно связано усиление интерстициального отека миокарда, так же как и миофиброз, серьезно расстраивающего трофику кардиомиоцитов [16]. При формировании кардиомиопатий статистически достоверно нарастает число атрофированных кардиоми-оцитов. Параллельно прогрессирует процесс дистрофиче-ски-дегенеративных паренхиматозных изменений мышцы сердца. Количество гипертрофированных кардиомиоцитов также растет, но статистически незначимо. Как при алкогольной, так и при нейролептической кар-диомиопатии обращает на себя внимание значительное увеличение среднеквадратичного отклонения (сигмы — 5) — показателя диаметра ядер кардиомиоцитов, свидетельствующее об усиление ядерного полиморфизма. Аналогичный феномен, выявляющийся при дилатационной кардиомиопатии, расценивается как предиктор нарушения биосинтеза белков, ведущего к уменьшению объемной плотности миофиламентов и другим дистрофическим клеточным изменениям [2, 16, 20, 22]. Таким образом, повреждения микроструктуры миокарда, выявленные как при алкогольной, так и при нейролептической кардиомиопатии, отражают глубокие тканевые изменения, происходящие в сердечной мышце по ходу морфогенеза указанный патологии. На ранних этапах они носят компенсаторно-приспособительный характер, проявляясь некоторым нарастанием гипертрофии кардиомиоцитов. Однако постепенно под влиянием продолжающегося воздействия экзогенных патогенных факторов (этанола в одном случае, нейролептических препаратов — в другом) наступает срыв адаптации, сопровождающийся усилением дистрофически-дегенеративных и склеротических процессов, приводящих в конечном итоге к развитию миокардиальной дисфункции и прогрессированию застойной сердечной недостаточности. Анализ клинического течения и симптоматики алкогольной и нейролептической кардиомиопатий, как и данных электрокардиограмм, показывает большое сходство указанных заболеваний. Также не выявлено существенных различий в результатах сравнительного морфологического исследования сердца при двух видах кардиомиопатии, проведенного на макро- и микроскопическом уровнях. Поэтому ни клинические проявления, ни электрокардиографические признаки, ни структурные изменения сердца, в том числе гистологические, не дают основания для приоритетного выделения алкогольной кардиомиопатии в качестве самостоятельной нозологической единицы, оставляя при этом без должного внимания кардиомиопа-тию нейролептическую. Пожалуй, единственным аргументом, объясняющим существующее положение, может служить то обстоятельство, что последняя менее, чем алкогольная кардиомиопатия, известна широкому кругу врачей. Но именно это и должно быть дополнительным стимулом для дальнейшего углубленного и всестороннего изучения данной патологии. В целом проведенное исследование позволяет сделать однозначный вывод: нейролептическая кардиомиопатия наряду с алкогольной кардиомиопатией по всем ее признакам вполне логично и обоснованно заслуживает выделения в качестве отдельной нозологической единицы. По Международной классификации болезней 10-го пересмотра нейролептическая кардиомиопатия может быть отнесена к рубрике I42.7 "Кардиомиопатия, обусловленная воздействием лекарственных средств и других внешних факторов", с дополнительным шифром, отражающим внешнюю причину

About the authors

Vladimir Petrovich Volkov

The M.P. Litvinov Tver oblast clinical psychiatric hospital № 1

Email: patowolf@yandex.ru

References

Supplementary files