THE INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN CLINICAL RESEARCH

Full Text

Для оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата фармацевтические компании обязаны проводить клинические исследования. Это обязательство начало выдвигаться органами здравоохранения разных стран в 60-х годах прошлого столетия после ряда катастроф с недостаточно исследованными препаратами. Многолетний мировой опыт подтверждает, что результаты исследований на биологических моделях и лабораторных животных могут быть экстраполированы на человека только в общем виде, и их нельзя использовать для подтверждения безопасности и эффективности препарата-кандидата. Такие исследования относятся к категории доклинических. Только после получения обнадеживающих результатов по этому этапу работы проводятся клинические исследования препарата. Без этих важных процедур уполномоченный орган здравоохранения не принимает решение о регистрации нового препарата. Согласно исследованиям специалистов в области фармакоэкономики сегодня разработками в сфере лекарств и новых биологических препаратов заняты около 4300 компаний. Эти исследования дают неутешительную статистику, отмечающую два важных момента. Во-первых, огромное количество препаратов-кандидатов не доходит до регистрации. Во-вторых, затраты на исследования и разработку новых лекарственных средств существенно растут. Так с 1979 по 2005 год стоимость разработки лекарственного препарата выросла со 100 млн. долларов до 1,3 млрд. долларов США, а её длительность составляет в среднем 10—12 лет [1]. С учетом высокой стоимости клинического исследования и объема требований, предъявляемых к процедуре его проведения, максимальное внимание привлекают проблемы обеспечения конфиденциальности персональной информации и контроля проведения клинических исследований в соответствии с протоколом. Отклонение от утвержденного протокола клинического исследования или возможность компрометации личных данных участников клинического исследования могут привести к отказу от регистрации препарата-кандидата и, как следствие, к значительным финансовым потерям со стороны спонсора исследования. На текущий момент проведение клинических исследований в РФ регламентируется множеством документов и правовых актов [2—7], соблюдение которых является обязательным. При этом отдельное внимание уделяется нормативным актам о защите персональных данных [8, 9]. Московским государственным медико-стоматологическим университетом имени А И. Евдокимова (МГМСУ) совместно с Независимым исследовательским центром перспективных разработок (ООО «НЦПР») для эффективного решения вышерассмотренных проблем, разрабатывается Автоматизированная Система контроля проведения Клинических Исследований (АСКИ), обеспечивающая высокий уровень защищенности персональных данных участников исследования и возможность централизованного контроля соблюдения исследователями протокола исследования. В основе предлагаемой технологии проведения клинических исследований лежит ранее разработанная авторами [10, 11] Распределенная Автоматизированная Система Мониторинга Здоровья (РАСМЗ), получившая надлежащую патентную защиту [12]. АСКИ решает ряд основных проблем, с которыми сталкиваются исследователи и контролирующие органы во время проведения клинических исследований. Традиционно для этой цели используются стационарные компьютеры или ноутбуки, данные в которые вносятся с ранее заполненных бумажных форм. При первичной верификации данных, проводимых монитором исследования, осуществляется сравнение информации, находящейся в электронном виде с данными, полученными от исследователя и пациента на бумажных формах. Такой подход часто порождает большие объемы бумажной документации и может требовать присутствия монитора исследования по месту проведения клинического исследования, что приводит к дополнительным накладным расходам и увеличивает вероятность внесения ошибки при двойном вводе данных. Кроме того, стационарные компьютеры или ноутбуки, используемые при проведении клинического исследования, легко могут быть подвергнуты вирусным или хакерским атакам, что неизбежно приводит к раскрытию личных данных пациентов. Раскрытие персональных данных пациентов является недопустимым в соответствии с № 6, 2013 ПУС Рис. 1. Схема автоматизированной системы контроля проведения клинических исследований. действующими нормативными актами и неизбежно приводит к отказу от регистрации препарата-кандидата. В АСКИ рабочие места исследователя, пациента или монитора исследования базируются на изобретении российских инженеров — микроминиатюрном персональном компьютере цРС с защитой информации [13, 14]. Это инновационный продукт, представляющий собой персональный компьютер размером с флеш USB-накопитель. Для работы с цРС участникам исследования достаточно подключить его к любому незащищенному персональному компьютеру, который легко найти в современной развитой инфраструктуре. Такие компьютеры мы называем компьютерами-донорами, они окружают нас повсеместно: дома и на работе, в гостях и в командировке, в аэропорте и на вокзале. Подготовка или установка драйверов на компьютеры-доноры не требуется, так как цРС при первом запуске воспринимается, как флеш-накопитель, а затем, после запуска с него всех необходимых приложений, превращается в стандартную сетевую карту. Далее взаимодействие цРС и компьютера-донора осуществляется по шифрованному SSH протоколу, что исключает возможность влияния любых деструктивных программ, которые могут присутствовать на дисках компьютера-донора. Кроме того, в памяти компьютера-донора запускаются только приложения, хранимые в цРС, и они лишь являются средством отображения процессов, выполняемых внутри цРС, что не позволяет влиять на эти процессы извне. К основным компонентам АСКИ (рис. 1) относятся центральная база данных клинических исследований (БДКИ) и доверительный центр (ДЦ), которые размещаются на разнесённых серверах. Центральная база данных является основным хранилищем всей информации, которая создается и модифицируется в процессе проведения клинического исследования. Особенностью АСКИ является взаимосвязанная работа микроминиатюрных персональных компьютеров цРС (МПК) и доверительного цен тра при удаленном доступе к центральной базе данных, как показано на рис. 1. При этом стоит отметить, что удаленный доступ возможен по открытым незащищенным сетям, в том числе по Интернету, чего нельзя было реализовать стандартными методами проведения клинических исследований. Это достигается за счет применения защищенных VPN-соединений и наличия персональных удостоверяющих сертификатов (ПУС), создаваемых доверительным центром. Каждому участнику системы выдается персонифицированный МПК, который с одной стороны выполняет функцию ключа доступа, с другой — является локальным временным хранилищем данных и одновременно рабочим местом с набором всех необходимых приложений. При разработке АСКИ уделяется особое внимание гибкости системы. В случае изменения протокола клинического исследования необходимые формы ввода данных, модули обработки и алгоритмы первичной верификации данных могут быть загружены в МПК участников при их подключении к системе. Таким образом АСКИ позволяет автоматизировать процесс проведения и контроля клинических исследований на всех этапах работы. Разрабатываемая система обеспечивает постоянный контроль за соблюдением протокола клинического исследования, предоставляет необходимые данные заинтересованным организациям и регуляторам, а также осуществляет долговременное накопление и хранение значительного объема клинических данных с их последующей статистической обработкой. Все это позволяет проводить прогнозирование эффективности и безопасности использования препарата в долгосрочной перспективе. Использование в составе АСКИ инновационной технологии цРС позволяет системе соответствовать самым жестким требованиям законодательных и нормативных актов о защите персональных данных, принятых в разных странах. 62 Российский медицинский журнал С учетом гибкой архитектуры и возможности модернизации программного обеспечения под конкретную задачу, разрабатываемая система является надежным и безопасным инструментом для проведения всех типов клинических исследований от начальной до конечной фазы, позволит повысить качество проведения клинических исследований, и одновременно ощутимо понизит их себестоимость.

About the authors

A. E Pikhlak

Email: joints_spine@yahoo.com

V. A Sarukhanov

Email: wagan@mail.ru

V. A Logachev

I. A Lisenkov

M. N Avvakumova

References

Supplementary files