


Том 30, № 5 (2024)
- Год: 2024
- Выпуск опубликован: 20.11.2024
- Статей: 10
- URL: https://medjrf.com/0869-2106/issue/view/8442
-
Описание:
◆ Шишковидная железа человека
◆ Искусственный интеллект: прогноз исходов ишемической болезни сердца
◆ Ожирение: диагностика, лечение, профилактика
Оригинальные исследования
Роль трансформирующего фактора роста β в поражении лёгких при COVID-19: клинико-диагностические параллели
Аннотация
Обоснование. Тяжёлый острый респираторный синдром служит причиной сложных иммунных реакций: гиперактивации иммунокомпетентных клеток, в том числе повышения дегрануляционной активности тучных клеток и высвобождения продуктов их секретома. Гранулы тучных клеток могут содержать большое количество профибротических ферментов и цитокинов (химаза, триптаза, интерлейкин-4, 10 и 13), а также факторов роста. Проникновение коронавируса тяжёлого острого респираторного синдрома 2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) в организм и последующая сильная иммунная и воспалительная реакция, а также нарушение регуляции коагуляционных и фибринолитических путей вызывают массивную активацию латентного (неактивного) трансформирующего фактора роста β (transforming growth factor β, TGF-β) в лёгких, а также латентного пула TGF-β в крови больных коронавирусной инфекцией 2019 года (coronavirus disease 2019, COVID-19).
Цель исследования — изучить участие TGF-β в поражении лёгких у пациентов с COVID-19 путём исследования аутопсийного материала лёгких, определения количественного уровня TGF-β с дальнейшим корреляционным анализом клинико-лабораторных показателей.
Материалы и методы. В исследование включены образцы аутопсийного материала лёгких, взятых у пациентов, умерших от COVID-19 тяжёлого течения. Вскрытие проводили после смерти пациентов на вторые сутки, отбирали аутопсийный материал для гистологического исследования. Выполняли корреляционный анализ количества TGF-β-позитивных клеток и клинико-лабораторных показателей.
Результаты. В аутопсийных тканях обнаружено обширное представительство TGF-β-позитивных клеток. Выявлена отрицательная корреляционная связь между количеством TGF-β-позитивных клеток и концентрацией палочкоядерных нейтрофилов в крови (r=−0,617; p=0,033); между количеством TGF-β-позитивных клеток и концентрацией С-реактивного белка — по результатам биохимического анализа крови (r=−0,491; p=0,013). Установлена положительная корреляционная связь между количеством TGF-β-позитивных клеток и концентрацией тромбоцитов в крови (r=0,384; p=0,012); количеством TGF-β-позитивных клеток и скоростью оседания эритроцитов (r=0,409; p=0,025). Выявлена также положительная корреляционная связь между количеством TGF-β-позитивных клеток и наличием кашля у пациента в начале госпитализации (r=0,367; p=0,046).
Заключение. Установлена корреляционная связь между количеством TGF-β-позитивных клеток, концентрацией нейтрофилов, тромбоцитов, скоростью оседания эритроцитов, концентрацией С-реактивного белка и наличием кашля у пациентов, умерших от COVID-19 тяжёлой степени. Данные корреляционные связи позволяют предполагать негативное участие TGF-β и рассматривать терапевтические возможности регуляторного влияния на его активацию. Необходимо продолжить дальнейшие исследования на более крупной выборке пациентов.



Генетические факторы, ассоциированные с изменением мышечной силы и массы при глюкокортикоидной терапии
Аннотация
Обоснование. Применение глюкокортикоидов ассоциировано со снижением мышечной массы и силы, которое связано с неблагоприятным прогнозом основного заболевания, а также с большим риском сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с рассеянным склерозом (РС) исходно более предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям и в связи с применением глюкокортикоидов имеют больший риск неблагоприятных последствий. В клинической практике отмечается различная степень выраженности побочных эффектов глюкокортикоидов, что может быть связано с наличием генетической предрасположенности, выявление которой, вероятно, позволит персонифицировать подход к терапии.
Цель исследования — оценить ассоциацию полиморфных вариантов гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1, гена FTO, генов мелатонинового рецептора MTNR1A, MTNR1B с развитием изменений мышечной массы и силы на фоне приёма глюкокортикоидов у пациентов с РС.
Материалы и методы. В исследование включены 80 пациентов (средний возраст — 36,3±10,0 года) с РС, получающие пульс-терапию глюкокортикоидами: 4 (3; 4) г метилпреднизолона. Набор пациентов осуществлялся в течение года. Для оценки первичной конечной точки (снижение мышечной массы и силы) выполнен контроль мышечной силы и массы до и после терапии при помощи кистевой динамометрии, теста «Встань и иди», биоимпедансометрии. Определены полиморфные варианты гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1, гена FTO, генов мелатонинового рецептора MTNR1A, MTNR1B с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Проанализировано межгенное взаимодействие методом MDR (multifactor dimensionality reduction). Статистический анализ выполнен в R (v. 3.2, R Foundation for Statistical Computing, Австрия).
Результаты. Среди женщин со снижением мышечной массы после терапии глюкокортикоидами отмечалась повышенная частота депрессии (p=0,01), полиморфного варианта BclI (rs41423247) гена NR3C1 (p=0,005). Снижение силы доминантной руки у женщин было ассоциировано с изменённым вариантом гена BclI (rs41423247) (p=0,02), генотипами, включающими BclI (rs41423247) и N363S (rs56149945) (p=0,03). Мужчины со снижением силы недоминантной руки чаще были курильщиками (p=0,03). Выделены сочетания генотипов генов NR3C1, FTO, MTNR1B с повышенным и пониженным риском снижения мышечной массы среди женщин после терапии глюкокортикоидами. Анализ межгенного взаимодействия показал выраженный синергизм между полиморфным вариантом rs993960 гена FTO и rs10830963 гена MTNR1B.
Заключение. Наличие полиморфных вариантов BclI (rs41423247), N363S (rs56149945) гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1 ассоциировано со снижением мышечной силы и массы среди женщин при глюкокортикоидной терапии по поводу РС. Определены сочетания генотипов генов NR3C1, FTO, MTNR1B с повышенным риском снижения мышечной массы среди женщин после терапии глюкокортикоидами. Выделены модифицируемые факторы, ассоциированные со снижением мышечной массы и силы и формированием сердечно-сосудистых рисков (депрессия, курение). Полученные данные могут быть использованы для персонификации терапии с применением глюкокортикоидов, предотвращения сердечно-сосудистых и метаболических нарушений.



Микроглия и макрофаги в шишковидной железе человека
Аннотация
Обоснование. В последние два десятилетия было показано, что воспалительные реакции в центральной нервной системе (ЦНС) вовлечены в этиологию большинства неврологических и психиатрических заболеваний, а также старения. Наиболее важными иммунными клетками в ЦНС являются клетки микроглии и макрофаги. На сегодняшний день микроглия и макрофаги изучены в различных частях ЦНС, но не в шишковидной железе человека.
Цель исследования — изучить морфологические особенности, типы и локализацию клеток микроглии эпифиза человека с помощью метода иммуногистохимии.
Материалы и методы. Работа проведена на образцах эпифиза человеческого мозга, взятых от лиц в возрасте от 16 лет до 61 года (n=7). На срезах эпифиза проводили иммуногистохимическую реакцию с использованием антител к Iba1 и TMEM119, избирательным маркерам микроглиоцитов. Частоту встречаемости иммуноокрашенных клеток анализировали статистическими методами.
Результаты. Установлено, что большинство выявленных с помощью иммуногистохимической реакции фагоцитирующих клеток относятся к микроглии, а не к макрофагам. Микроглия при этом представлена как покоящимися формами, так и активированными. Микроглия в шишковидной железе человека, как правило, локализуется в соединительно-тканных трабекулах, как у кровеносных сосудов, так и вдали от них. Микроглиоциты также встречаются в паренхиме эпифиза среди гормон-синтезирующих клеток пинеалоцитов. Отмечено статистически значимое уменьшение числа Iba1- и особенно — TMEM119-иммунореактивных клеток при старении.
Заключение. Настоящее исследование представляет собой первую работу, в которой изучали клетки микроглии и макрофаги в шишковидной железе человека. Установлено превалирование микроглиальных клеток над макрофагами. Морфологические особенности и локализация выявленных типов клеток микроглии свидетельствуют об их участии преимущественно в иммунной защите, а также, вероятно, в регуляции функций пинеалоцитов. Кроме того, получены данные, свидетельствующие об участии микроглиальных клеток в развитии воспаления в эпифизе человека в ходе старения.



Безопасность прямых оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий в возрасте 80 лет и старше: клинические факторы риска
Аннотация
Введение. Приём прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) осложняется кровотечениями, особенно в гериатрической популяции. В большинстве исследований внимание уделяется прогнозированию больших кровотечений, тогда как клинически значимые небольшие кровотечения (КЗНК) не менее важны для практики.
Цель исследования — оценить возможность клинических факторов в прогнозировании риска развития КЗНК на фоне приёма ПОАК у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) 80 лет и старше.
Материалы и методы. Обследовано 367 пациентов с неклапанной ФП 80 лет и старше на фоне приёма ПОАК; медианный возраст 84 [82; 88] года. Проанализированы ключевые характеристики групп участников, включая распределение по полу и возрасту, индекс массы тела. Проведена также оценка риска ишемического инсульта с использованием шкалы CHA2DS2-VASc и риска кровотечений по шкале HAS-BLED. Учитывали сопутствующие заболевания, коморбидность по индексу Чарлсона, факторы риска хронических неинфекционных заболеваний. Кроме того, определяли количество принимаемых медикаментов, а также собирали данные физического осмотра, информацию о жёсткости сосудистой стенки и результаты лабораторных тестов.
Результаты. В результате однофакторного анализа значимыми факторами риска развития КЗНК при приёме всех ПОАК стали высокая частота прогулок пешком (p=0,022), меньшая частота сердечных сокращений (p=0,08) и наличие в анамнезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; отношение шансов 5,34 [95% доверительный интервал (ДИ) 2,31–12,0], p <0,001.
В результате многофакторного анализа разработана модель прогнозирования КЗНК, в качестве предикторов отобраны возраст, тип ПОАК, заболевания печени, острое нарушение мозгового кровообращения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Полученная модель характеризовалась 62,6% (95% ДИ 57,4–67,6) прогностической точностью, 66,5% (95% ДИ 59,4–73,1) чувствительностью и 58,2% (95% ДИ 50,4–65,7) специфичностью.
Заключение. В ходе проведённого исследования выявлены конкретные модифицируемые, потенциально модифицируемые и немодифицируемые факторы риска развития КЗНК у пациентов с ФП в возрасте старше 80 лет на фоне приёма ПОАК. Результаты исследования могут быть использованы для создания электронной системы поддержки принятия врачебных решений, управления факторами риска и повышения качества жизни населения.



Факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина
Аннотация
Обоснование. Остеопороз — заболевание, характеризующееся снижением минеральной плотности костной ткани и приводящее к возникновению низкоэнергетических переломов. Одной из причин нарушения костного ремоделирования может быть лимфома Ходжкина, которая развивается у людей преимущественно молодого возраста (16–35 лет). Актуальным является вопрос выявления ранних предикторов развития остеопороза у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина с учётом широкой распространённости заболевания у данной категории пациентов.
Цель исследования — изучить факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетическую терапию.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 63 пациента с лимфомой Ходжкина и 30 здоровых добровольцев, сформировавших группу контроля. Все участники ответили на вопросы анкеты с целью выявления факторов риска остеопороза, разделённых на общие и специфические. К общим факторам риска относили пол, возраст, индекс массы тела; переломы в анамнезе пациента и его ближайших родственников; приём заместительной гормональной терапии, ингибиторов протонной помпы, глюкокортикоидов; наличие сопутствующих заболеваний; наличие аменореи у женщин; уровень физической активности и потребление кальция. К специфическим факторам риска развития остео-пороза относили полихимиотерапию в качестве патогенетической терапии лимфомы Ходжкина.
Результаты. В ходе исследования выявлено 4 основных фактора риска развития остеопении/остеопороза у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина после патогенетической терапии: приём ингибиторов протонной помпы, глюкокортикоидов, постцитостатическая аменорея у женщин и низкая физическая активность.
Заключение. Сегодня для пациентов молодого возраста не разработаны методики прогноза и меры профилактики остеопороза, так как это заболевание считается ассоциированным с пожилым возрастом. Тем не менее у некоторых категорий пациентов молодого возраста имеет место высокий риск нарушения костной микроархитектоники с возникновением низкоэнергетических переломов, влекущих значительное снижение качества жизни. Все вышеизложенное обусловливает актуальность раннего выявления предикторов остеопороза у молодых пациентов.



Обзоры
Системы искусственного интеллекта для прогнозирования исходов при хронической ишемической болезни сердца у пациентов, перенёсших кардиохирургическое вмешательство, в зависимости от наличия анемического синдрома: обзор литературы
Аннотация
Обоснование. Ежегодно в России число лиц, перенёсших кардиохирургические вмешательства, превышает 600 тыс. Среди них анемия встречается у 30–70% человек, что в 4 раза повышает риск летального исхода в течение года, в 5 раз — риск тромбоза стента, в 1,3 раза — риск рецидивов острых коронарных событий и в 2 раза — риск кровотечений. Однако среди разработанных систем прогнозирования с применением технологий искусственного интеллекта (ИИ) лишь немногие учитывают наличие анемического синдрома. Имеющиеся цифровые платформы не сфокусированы на поддержке принятия врачебных решений.
Цель обзора — анализ существующих платформ ИИ для прогнозирования течения ишемической болезни сердца (ИБС) и систем, учитывающих наличие анемического синдрома.
Материалы и методы. Проанализированы базы данных PubMed и «Российский индекс научного цитирования» с 2000 по январь 2024 года. По ключевым словам «искусственный интеллект», «анемия», «ИБС», «гемоглобин», «кардиохирургические вмешательства» найдено 906 статей, из них критериям включения в анализ соответствовало 38.
Результаты. В ряде стран мира в настоящее время созданы платформы ИИ для прогнозирования течения ИБС. В настоящем обзоре представлен анализ опубликованных данных о разработанных и используемых цифровых продуктах на основе ИИ для ведения пациентов с ИБС, в том числе учитывающих основные гематологические показатели.
Заключение. Анализ существующих разработок показал нацеленность на решение прогностических вопросов. При этом, на наш взгляд, недостаточно широк спектр анализируемых параметров. В частности, не развит учёт наличия или отсутствия анемии, играющей ключевую роль в модификации риска неблагоприятных исходов при ИБС.



Контроль уровня артериального давления с применением телемедицинских технологий у больных хронической сердечной недостаточностью
Аннотация
Актуальная задача современной кардиологии — обеспечение непрерывного мониторинга показателей состояния сердечно-сосудистых больных. Особо важен контроль пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вследствие нестабильности их состояния, крайне высокой распространённости патологии и опасности её для жизни. В настоящее время продолжается активный поиск и разработка оптимальных устройств и программ для медицинского телемониторинга.
В обзоре приведены результаты российских и зарубежных исследований по внедрению инвазивных и неинвазивных технологий для контроля уровня артериального давления (АД), продемонстрирована их клиническая значимость. Рассмотрены инновационные манжеточные и безманжеточные устройства для мониторинга АД. Сравнивается эффективность лечения гипертонической болезни и ХСН с использованием дистанционного мониторинга со стандартной практикой. Продемонстрирована зависимость риска госпитализации при ХСН и наличия мониторинга состояния. Приведены данные об экономической эффективности внедрения телемедицинских технологий, в частности мониторинга АД, в лечение пациентов с ХСН.



Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике ожирения
Аннотация
В мире около 2 млрд людей страдают избыточным весом, из них около 20% взрослых и четверти миллиарда несовершеннолетних лиц болеют ожирением. В России и Европе избыточный вес диагностируется приблизительно у 60% жителей. Ожирение в мировом рейтинге факторов риска преждевременной смерти занимает 5-е место. В ближайшее время Всемирная организация здравоохранения прогнозирует прогрессивный рост числа людей, страдающих морбидным ожирением, почти в 2 раза. Ожирение повышает риск развития болезней органов кровообращения, эндокринной и пищеварительной систем, обструктивного апноэ сна, остеоартроза и т. д. К распространённым причинам ожирения относят воздействие социально-демографических, поведенческих и генетических факторов. Для диагностики ожирения применяют интегральное использование таких параметров, как индекс массы тела, величина обхвата талии, значения триглицеридов в крови натощак и других; активно внедряются лучевые и ультразвуковые методы. На сегодняшний день в России выбор препаратов для лечения ожирения весьма ограничен, зарегистрированы орлистат, сибутрамин, лираглутид. Кроме того, эффективно применяются электростимуляция желудка и различные хирургические методы лечения. Целенаправленная политика и комплексный подход, направленные на совершенствование системы оказания медицинской помощи категории людей с избыточной массой тела и ожирением, должны стать ключевыми факторами в достижении национальной цели по укреплению здоровья и благополучия людей. Расширение профилактических мер на всех уровнях поможет значительно сократить распространение данной патологии и предупредить её развитие во всём мире.



Клинический случай
Клинический случай врождённой кистозно-аденоматозной мальформации лёгкого II типа у ребёнка двух месяцев, ассоциированной с осложнениями
Аннотация
Обоснование. Кистозно-аденоматозная мальформация лёгкого (КАМЛ), или врождённая мальформация дыхательных путей, является относительно редким пороком развития. Данная патология сложно диагностируется как в антенатальном, так и в постнатальном периодах. Рассматриваемый нами клинический случай, выявленный у пациента в постнатальном периоде, доказывает актуальность проблемы диагностики КАМЛ.
Описание клинического случая. В данной статье рассматривается клинический случай КАМЛ у ребёнка. С двухмесячного возраста заболевание проявлялось ежемесячными эпизодами респираторных инфекций, осложняющимися бронхитами, синдромом бронхиальной обструкции и однократно — внегоспитальной двухсторонней полисегментарной пневмонией, что обусловливало назначение многокомпонентной консервативной фармакотерапии, предшествовавшей оперативному вмешательству.
Заключение. Рассмотренный клинический случай демонстирует важность ранней диагностики КАМЛ. С учётом того факта, что в большинстве случаев впервые пациенты обращаются за медицинской помощью к врачам-педиатрам, не вызывает сомнения необходимость настороженности врачей-педиатров первичного звена в отношении данной патологии с целью максимально быстрого направления к профильному специалисту для установления верного диагноза и проведения соответствующего лечения.



Реконструктивно-пластическое лечение обширной ларинготрахеостомы после минно-взрывной травмы
Аннотация
Обоснование. Характер боевых действий современных военных конфликтов обусловливает рост числа раненных вследствие минно-взрывной осколочной травмы. Боевые ранения шеи нередко сочетаются с повреждением гортани и трахеи, что в последующем приводит к формированию рубцовых стриктур дыхательных путей. Хирургическое вмешательство является основным способом лечения хронического рубцового стеноза гортани и трахеи. Однако, несмотря на большое количество хирургических техник, не все из них эффективны. Анатомические особенности гортани и трахеи, трудности в поддержании сформированного дыхательного просвета в большинстве случаев приводят к рестенозированию гортани и трахеи в послеоперационном периоде, что значимо снижает эффективность хирургического лечения и ухудшает реабилитационный потенциал пациента.
Описание клинического случая. Представлен опыт лечения обширного ларинготрахеального дефекта, возникшего вследствие минно-взрывной травмы. В отдел реконструктивной хирургии полых органов шеи Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии имени Л.И. Свержевского поступил пациент с обширным дефектом передней стенки гортани и трахеи. После клинического обследования выполнена ларинготрахеопластика с использованием аллоимплантационного материала, с последующим стентированием просвета гортани и трахеи при помощи разработанного силиконового стента.
Заключение. Оказание высокотехнологичной медицинской помощи позволило добиться положительного клинического результата, сократить количество этапов хирургического лечения, избежать рестенозирования гортаннотрахеального просвета, восстановить дыхание через естественные дыхательные пути, физиологичный процесс глотания и голос пациента.


