THE POSSIBILITIES OF XENON APPLICATION IN COMPLEX THERAPY OF PSYCHO-PATHOLOGIC DISORDERS IN PATIENTS OF NARCOLOGIC PROFILE

Full Text

На сегодняшний день наиболее актуальными задачами современной наркологии являются терапия абстинентного синдрома отмены у лиц с алкогольной и наркотической зависимостью; терапия проявлений энцефалопатии у лиц с зависимостью от психоактивных веществ. Абстинентный синдром — наиболее тягостное для больных проявление заболевания, определяющее неодолимое желание пациентов употребить психоактивное вещество. Кроме того, для абстинентного синдрома практически любой этиологии характерно быстрое появление психопатологических и соматоневрологических расстройств, степень которых может достигать критического уровня. Указанное состояние ложится тяжелым психофизическим грузом на пациента и его родственников, а также представляет определенные сложности в отношении терапевтических мероприятий, не случайно в наркологии его относят к экстремальным состояниям. Психопатологическая составляющая абстинентного синдрома включает тревогу, напряженность, пугливость, раздражительность, злобность, тоску, анергию, диссо-мнию, компульсивное влечение к психоактивному веществу. Нередко на высоте абстиненции расстройства психики достигают психотического уровня — делирий, острый галлюциноз. Соматоневрологическая симптоматика включает вегетативные расстройства: субфебрилитет, озноб, гипергидроз, ринорею, гиперпатию, пилоэрекцию, колебания артериального давления, а также неврологические нарушения: тремор, дискоординацию, патологические рефлексы и т. п. Применяемые для лечения абстиненции схемы включают огромный спектр психотропных, метаболических, витаминных препаратов, методы ускоренной и сверхуско-ренной детоксикации. Энцефалопатия у наркологических больных — прогрессирующее расстройство функций головного мозга, возникающее в результате воздействия различных факторов, среди которых одним из ведущих является длительное употребление психоактивного вещества. При различных формах и стадиях энцефалопатий достаточно характерными являются расстройства психики. Они могут варьировать от неврозоподобных астенических, астенодепрессивных и тревожно-депрессивных нарушений до выраженных дисмнестических и интеллектуальных расстройств, приводящих к социальной дезадаптации и инвалидизации пациентов. Часто проявления острой энцефалопатии возникают на фоне абстинентного синдрома, что заставляет лечащих врачей менять схемы терапии, поскольку используемые при лечении синдрома отмены нейролептики и транквилизаторы сами способны усугублять энцефалопатию. Кроме того, при гепатогенной энцефалопатии, нередко встречающейся у наркологических больных, введение нейролептиков и транквилизаторов категорически противопоказано ввиду их токсического действия на паренхиму печени. В связи с этим необходимы дальнейший поиск фармакологических средств, оптимально влияющих на сочетанные проявления абстиненции и энцефалопатии, а также совершенствование существующих схем терапии. По ряду фармакокинетических эффектов особенно перспективным в указанном направлении представляется применение инертного газа ксенона. По сообщениям ряда отечественных и зарубежных авторов, действие ксенона основано на влиянии на глутама-тергическую систему нейромедиации. Опираясь на гипотезу об участии NMDA-рецепторного комплекса в патогенезе ишемических, судорожных и посттравматических нарушений в центральной нервной системе, а также влиянии глутаматергической передачи на процессы проведения болевых импульсов и формирование депрессивных и тревожных состояний, можно ожидать эффективного применения ксенона при синдроме отмены, а также при энцефалопатиях различного генеза. Ксенон применялся в медицине до сих пор как средство для ингаляционной анестезии. В работах проф. Н.Е. Бурова и соавт., Н.Е. Бурова и Г.Н. Макеева доказана его № 4, 2013 11 клиническая эффективность в качестве анестетика и безопасность для различных категорий пациентов. Дальнейшие исследования выявили эффективность ксенона при лечении абстинентного синдрома у лиц с опийной зависимостью, накоплен положительный опыт применения ксенона при абстинентном синдроме и у лиц с алкогольной зависимостью, однако свойства ксенона как психофармакологического средства при лечении энцефалопатий у больных с зависимостью от психоактивных веществ до сих пор не изучены. Это и определило цели и задачи настоящего исследования. Цель исследования — изучение клинической эффективности и безопасности применения ксенона в наркологической практике в качестве психофармакологического средства. В задачи исследования входили изучение клинической эффективности ксенона при терапии синдрома отмены у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью; изучение клинической эффективности ксенона в комплексной терапии энцефалопатий различного генеза у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ; разработка схемы комплексной терапии синдрома отмены и проявлений энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ. Под наблюдением находилось 120 пациентов с различными формами и стадиями зависимости, проходивших лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии НКБ № 17 (филиал) по поводу тяжелого абстинентного синдрома. Отбор больных осуществляли методом случайной выборки в соответствии с международными требованиями GCP. Отбор больных по тяжести сопутствующих соматических и психических заболеваний или по иным критериям не проводили. По клиническим диагнозам больные распределились на следующие группы: с тяжелым алкогольным абстинентным синдромом и тяжелым опийным абстинентным синдромом. В обеих группах сопутствующим диагнозом была энцефалопатия различного генеза. По ведущему этиологическому фактору энцефалопатий пациенты распределились следующим образом: ♦ гепатогенная энцефалопатия у 15; ♦ метаболическая энцефалопатия 35; ♦ смешанная энцефалопатия у 55. Для решения поставленных задач и контроля достоверности полученных результатов пациенты были разделены на основную и контрольную группы, однородные по составу. В контрольной группе (60 пациентов) применяли стандартную терапию психопатологических и соматонев-рологических расстройств, включавшую традиционные нейролептики, транквилизаторы, витаминные препараты, глюкозосолевые растворы; с целью лечения энцефалопатии применяли также инфузионные растворы аминокислот, нейрометаболиты, мембранопротекторы, сосудистые, ноо-тропные средства, дезагреганты, гепатопротекторы и пр. В основной группе (60 пациентов) применяли стандартную терапию психопатологических и соматоневрологических расстройств с исключением наркотических анальгетиков у пациентов с опийной зависимостью. Дополнительно пациенты в этой группе получали ингаляции ксенона: по 3 ингаляции в первые 2 сут после поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии, в дальнейшем по 1—2 ингаляции в сутки с общей продолжительностью ксеноно-терапии до 5 дней; в среднем от 7 до 12 ингаляций. У всех пациентов основной и контрольной групп проводили мониторинг гемодинамики, дыхания, ЭКГ, пуль-соксиметрии, исследовали клинические и биохимические показатели крови: уровень гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрит, концентрацию общего белка, альбумина, билирубина, глюкозы, трансами-наз, электролитов сыворотки. Для оценки клинической эффективности использовали следующие методы. ♦ Клинико-динамический с наблюдением за состоянием пациентов, определением среднего балла по шкалам оценки тревоги и депрессии Гамильтона по шкале общего клинического впечатления, по шкале соматонев-рологических проявлений (по методике А. С. Вейн). ♦ Экспериментально-психологический с использовнием теста "заучивания 10 слов" по методике А.Р. Лурия, таблиц Шульте, теста "связи чисел". ♦ Клинико-биологический с ежедневным исследованием клинических анализов крови, мочи, биохимического анализа крови, электроэнцефалографией (ЭЭГ) и реоэнцефалографией (РЭГ) с компьютерной обработкой и построением карт распределения пульсовых волн и нейродинамической активности. Таким образом, оценку эффективности терапии проводили по клиническим признакам, таким как улучшение психического и неврологического статуса, исчезновение или уменьшение симптомов депрессии, снижение балльной оценки выраженности психопатологических и сома-тоневрологических проявлений абстиненции и энцефалопатии, улучшение нейропсихологического статуса, показателей ЭЭГ и РЭГ. В связи с поставленными задачами проводили как межгрупповое, так и внутригрупповое сравнение. Проверяли достоверность изменения следующих параметров: ♦ выраженности аффективных, поведенческих расстройств, влечения к психоактивному веществу; ♦ наличия и выраженности интеллектуально-мнестиче-ских расстройств; ♦ выраженности соматоневрологических нарушений; ♦ наличия и выраженности метаболических расстройств. Статистическую обработку полученных результатов проводили статистически-аналитическим методом с использованием программы Microsoft Excel 2000 и статистического пакета Statistica. Метод лечебного ксенонового наркоза Показаниями к проведению ингаляций ксенона были: ♦ выраженные психопатологические проявления абстинентного синдрома: тревога, напряженность, анергия, дисфория, диссомния и пр.; ♦ наличие дисмнестической дезориентировки, конфабу-ляций, фиксационной амнезии, брадипсихии; ♦ выраженные соматоневрологические проявления синдрома отмены или острой энцефалопатии. Ингаляции ксенона проводили через маску наркозного аппарата Fabius ( Германия) по условно-закрытому контуру в соотношении 1:2 ( Хе:О2) в течение 5—7 мин до достижения уровня сознания , соответствующего I—II стадии наркоза. Во время каждого сеанса терапии ксеноном проводили мониторинг ЭКГ, гемодинамики неинвазивным методом дыхания и пульсоксиметрии. Регистрировали динамику изменения сознания; время достижения желаемого уровня анестезии; время сна после анестезии. Показатели гемодинамики, а также динамики психического состояния непосредственно перед сеансом, во время ингаляции, сразу после нее и через 30 мин фиксировали в специально разработанной наркозной карте пациента. Нейропсихологическое обследование начинали сразу после того, как пациенты становились доступны для продуктивного контакта, повторяли через 2, 4, 6, 8 ингаляций и перед выпиской из стационара. После проведенного лечения отмечено улучшение состояния пациентов. 12 Российский медицинский журнал В группе больных, получавших лечение с применением ксенона, достоверное уменьшение количества предъявляемых жалоб выявлено у большего количества пациентов по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию. Одновременно зафиксировано значительное улучшение неврологического статуса и средних показателей клинического состояния, уменьшение среднего балла по шкалам тревоги и депрессии. Нейропсихологическое тестирование зарегистрировало у 90% пациентов достоверное восстановление памяти и интеллекта в виде абстрагирования, увеличения объема восприятия информации, исчезновения быстрой истоща-емости при выполнении задания (р < 0,01). В то же время эти показатели в контрольной группе улучшились только у 50% пациентов. По данным РЭГ, тенденция к нормализации показателей церебральной гемодинамики была больше выражена у пациентов основной группы, что проявлялось в виде снижения тонуса сосудов у 85,4% пациентов (в контрольной группе у 50%), повышения амплитуды пульсовых волн у 77,5% больных (в контрольной группе у 40%) при р < 0,05. По данным ЭЭГ в основной группе была заметно выше по сравнению с показателями в контрольной группе (82 и 43% соответственно) тенденция к нормализации и синхронизации ритма, исчезновению низкоамплитудных медленных 5- и 0-волн, свидетельствующих о патологических процессах в коре больших полушарий. При применении ксенона не выявлено побочных эффектов. Все пациенты основной группы, получавшие ингаляции ксенона, отзывались о процедуре положительно, отмечали стабилизацию настроения, ощущение психологического комфорта, исчезновение болевого синдрома. Ни один из пациентов основной группы не отказался от участия в исследовании на фоне терапии ксеноном. При совместном использовании с транквилизаторами класса бензодиазепинов отмечен отчетливый синергизм, что позволило значительно уменьшить дозы последних. При совместном применении с ноотропами и нейрометаболитами терапевтическая эффективность используемых схем лечения существенно возрастает. Применение ксенона у пациентов с синдромом отмены опиатов позволило полностью отказаться от использования в схемах терапии наркотических анальгетиков. Кроме того, в ходе исследования отмечалась значительно более выраженная психотерапевтическая податливость пациентов, получавших ингаляции ксенона, по сравнению с показателями в контрольной группе. Выводы 1. Ксенон является эффективным и безопасным психокорректором. 2. У больных наркологического профиля ксенон дает отчетливый антидепрессивный, анксиолитический, нормотимический, а в ряде случаев и антипсихотический эффект. 3. При лечении пациентов с острыми энцефалопатиями различного генеза применение ксенона в составе комплексной терапии дает более выраженный клинический эффект по сравнению с традиционными схемами лечения. Ксенон может быть рекомендован в качестве нейропротективного и психокорригирующего средства в схемах терапии критических состояний в наркологии. 4. Диапазон применения ксенона в ближайшее время может быть значительно расширен не только в наркологической, но и в психиатрической и неврологической практике, особенно в терапии сосудистых, посттрав-матических и эпилептиформных расстройств, а также дементных состояний. 5. Следует также отметить эффективность ксенона при некото

About the authors

B. D Tzigankov

The I.A. Evdokimov Moscow state medical stomatological university of Minzdrav of Russia

Sergey Aleksandrovich Shamov

Email: natalia.v.markina@yandex.ru

P. Z Rykhletskiy

L. A Davletov

References

Supplementary files