THE REGULATORY ADAPTIVE STATUS IN TESTING EFFICIENCY OF THERAPY WITH BISOPROSOL AND NEBIVOLOL IN PATIENTS WITH PAROXYSMAL SUPRA-VENTRICULAR TACHYCARDIA AND HYPERTENSION DISEASE



Cite item

Full Text

Abstract

The purpose. To compare efficiency of application of Bisoprosol and Nebivolol in patients with paroxysmal supra-ventricular tachycardia against the background of hypertension disease considering their effect on regulatory adaptive status.Materials and method. The sampling consisted of 50 patients with paroxysmal supra-ventricular tachycardia against the background of hypertension disease stage I-II randomized to two groups for treatment with Bisoprosol (3,9±1,3 mg per day, n=25) or Nebivolol (3,8±1,2 mg per day, n=25). The combined therapy provided Lisinopril (7,5±2,5 and 7,4±2,4 mg per day)and in case of indications - Atorvastatin (15,4±3,8 mg per day, n=9 и 15,9±4,1 mg per day, n=9) and acetylsalicylic acid (91,5±14,7 mg per day, n=12 и 93,1±16,2 mg per day, n=14) correspondingly. Initially and after 6 months quantitative evaluation of regulatory adaptive status (by means of testing cardio-respiratory synchronism), echocardiography, triplex scanning of brachiocephalic arteries, six minutes walk testing, tredmilmetry, day monitoring of arterial pressure and electrocardiograms, subjective evaluation of life quality were implemented.Results. It is established that both schemes of combined therapy had comparable effect, controlled arterial hypertension, ameliorated functional and structural condition of heart. The application of Nebivolol positively effected regulatory adaptive status and in a greater degree increases tolerance to physical load and ameliorated life quality.Conclusion. The application of Nebivolol as compared with Bisoprosol in combined therapy is more preferable in patients with paroxysmal supra-ventricular tachycardia against the background of hypertension disease stage II-III due to positive effect of regulatory adaptive status.

Full Text

Актуальность Пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия (СВТ) - наиболее частая форма нарушений сердечного ритма, составляющая около 20% от общего числа аритмий. Она отрицательно влияет на клиническое состояние и в ряде случаев может быть предиктором негативного прогноза [1]. Среди всех нарушений ритма пароксизмальная СВТ занимает ведущее место в структуре обращаемости за экстренной медицинской помощью. Наиболее распространенными причинами пароксизмальной СВТ являются гипертоническая болезнь (ГБ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). При определенных условиях пароксизмальная СВТ способствует формированию клинически и прогностически более сложных нарушений ритма сердца [2]. Частые и продолжительные пароксизмы СВТ индуцируют аритмогенную дилатацию миокарда и симптомную хроническую сердечную недостаточность (ХСН). Чрезмерная суправентрикулярная активность коррелирует с риском развития фибрилляции предсердий, ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти даже в отсутствие органических поражений сердца [3]. Возникающие синкопе, приступы Морганьи-Адамса-Стокса и внезапная сердечная смерть позволяют относить пароксизмальную СВТ к потенциально опасным для жизни аритмиям [4]. Для фармакотерапии пароксизмальной СВТ как неишемического, так и ишемического генеза наиболее часто используются бета-адреноблокаторы (БАБ) [5]. Логическим обоснованием для их назначения служит блокада симпатоадреналовой системы, находящейся в состоянии патологической гиперактивации [6]. Обладая способностью оказывать антифибрилляторное, гипотензивное и антиангинальное действие, БАБ достоверно снижают риск внезапной сердечной смерти больных с органической патологией сердца [7]. Наряду с улучшением прогноза, БАБ уменьшают ремоделирование сердца, замедляют прогрессирование ХСН и снижают число госпитализаций. Позитивные эффекты БАБ опосредованы прямым влиянием на электрофизиологические параметры сердца и длительной нейрогуморальной модуляцией [8]. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие лимитирует назначение БАБ при брадикардиях, атриовентрикулярных блокадах, артериальной гипотензии, тяжелой систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) [9]. Терапия БАБ, изменяя электрофизиологические параметры сердца, может усугубить уже имеющуюся аритмию. Проаритмические эффекты БАБ являются причиной неблагоприятного исхода у 10-12% пациентов с ИБС [10]. Это обосновывает выбор препаратов, избирательно устраняющих аритмию и не ухудшающих функциональное состояние организма. Предполагая возможное разнонаправленное действие БАБ, контроль эффективности антиаритмической терапии следует осуществлять чувствительными методами диагностики, позволяющими определять не только их антиаритмические и органопротективные эффекты, но и функциональное состояние целостного организма, его способность к регуляции и адаптации. Для объективной количественной оценки регуляторно-адаптивного статуса (РАС) применяется проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС), учитывающая взаимодействие двух важнейших функций вегетативного обеспечения - сердечной и дыхательной. Проба основана на тесной функциональной связи центральных механизмов ритмогенеза сердца и дыхания, возможности произвольного управления ритмом дыхания, участии многоуровневых афферентных и эфферентных структур центральной нервной системы [11]. Традиционные способы оценки функционального состояния, как правило, базируются на изучении динамики только одной вегетативной реакции: с помощью электрокардиографии, контроля артериального давления, вариабельности сердечного ритма, функции внешнего дыхания, терморегуляции, кожно-гальванических тестов [12]. В литературе нет сведений об определении влияния БАБ на РАС пациентов с пароксизмальной СВТ. Не исключено, что внутригрупповая гетерогенность БАБ, опосредуя различные клинические и гемодинамические эффекты, оказывает различное влияние на РАС. Следовательно, выбор оптимальных БАБ, эффективно подавляющих аритмию, положительно действующих на органы-мишени и не ухудшающих функциональное состояние больных с пароксизмальной СВТ, представляется актуальным. Цель исследования - сравнить эффективность применения бисопролола и небиволола у пациентов с пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией на фоне гипертонической болезни, учитывая их влияние на регуляторно-адаптивный статус. Материал и методы В исследование включено 50 человек с пароксизмальной СВТ и ГБ. После рандомизации (методом случайной выборки) пациентам 1-й группы (n = 25) назначен бисопролол (конкор фирмы Nycomed, Норвегия), 2-й группы (n = 25) - небиволол (небилет фирмы Berlin-Chemie, Германия). Начальные дозы бисопролола и небиволола составляли 2,5 мг/сут в один прием. Дозы титровались с интервалом 2-4 нед до 10 мг/сут с учетом их субъективной переносимости и показателей гемодинамики (табл. 1). В составе комбинированной терапии применялись лизиноприл (диротон фирмы Gedeon Richter, Венгрия; см. табл. 1), а при наличии показаний аторвастатин (липримар фирмы Pfizer, США; 15,4 ± 3,8 мг/сут, n = 9 и 15,9 ± 4,1 мг/сут, n = 9), ацетилсалициловая кислота (тромбо АСС фирмы Lannacher, Австрия; 91,5 ± 14,7 мг/сут, n = 12 и 93,1 ± 16,2 мг/сут, n = 14) соответственно. Критерии включения: пациенты в возрасте от 30 до 70 лет с пароксизмальной СВТ (предсердной и/или атриовентрикулярной) на фоне ГБ II-III стадии, ХСН I-II функциональных классов (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца с сохранной систолической функцией ЛЖ (фракция выброса (ФВ) ЛЖ ≥50%), не принимавших в течение предшествующих 10 дней препараты тестируемых групп и давших письменное согласие на участие в исследовании после ознакомления с его протоколом. Критерии исключения: все формы ИБС, артериальная гипертензия III степени, алкогольная и наркотическая зависимость, перенесенные острые церебральные события, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, систолическая дисфункция ЛЖ (ФВ ЛЖ < 50%), кардиохирургические и нейрохирургические вмешательства в анамнезе, дыхательная, почечная и печеночная недостаточность, злокачественные новообразования, аутоиммунные заболевания в фазе обострения, декомпенсированные эндокринные расстройства. Исследование одобрено Этическим комитетом ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава Российской Федерации (протокол № 34 от 27.02.15 г.). Исходно и через 6 мес фармакотерапии выполнялись: количественная оценка РАС посредством пробы СДС на аппарате ВНС-Микро (Россия) с системой для количественной оценки РАС организма и определения индекса РАС (индекс РАС = диапазон синхронизации/длительность развития СДС на минимальной границе • 100). Индекс РАС: 100 и более - РАС высокий, 99-50 - хороший, 49-25 - удовлетворительный, 24-10 - низкий, 9 и менее - неудовлетворительный [13]; эхокардиография по стандартной методике в В- и М-режиме с оценкой диастолической функции ЛЖ при импульсно-волновой и тканевой допплерографии на ультразвуковом аппарате ALOKA SSD 5500 (Япония) датчиком с частотой колебаний 3,5 МГц для определения структурного и функционального состояния сердца; триплексное сканирование брахиоцефальных артерий на экстракраниальном уровне по стандартной методике на ультразвуковом аппарате ALOKA SSD 5500 (Япония) линейным датчиком с частотой 7-10 МГц, с количественной оценкой комплекса интима-медиа общих сонных артерий и степени выявляемых стенозов; тредмилметрия по протоколу Bruce на аппарате SHILLER CARDIOVIT CS 200 (Швейцария), включавшая четыре ступени нагрузок по 3 мин каждая, для выявления скрытой коронарной недостаточности и оценки толерантности к физическим нагрузкам; тест с шестиминутной ходьбой (ТШМХ) по стандартному протоколу для подтверждения или исключения ХСН, определения ее ФК; суточное мониторирование артериального давления (АД) на аппарате МН СДП 2 (Россия) для определения суточного профиля АД, контроля эффективности фармакотерапии; суточное мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ) на аппарате Миокард-Холтер (Россия) по стандартному протоколу для выявления пароксизмальной СВТ, контроля эффективности фармакотерапии; оценка качества жизни на основании опросника для определения качества жизни больного с аритмией. Статистическая обработка проводилась методами вариационной статистики при помощи пакета Statistica (версия 6.0) с расчетом средней арифметической (M), стандартного отклонения средней арифметической (SD) и t-критерия Стьюдента после оценки выборки по критерию Колмогорова-Смирнова. Различия считались статистически значимыми при p < 0,05. Анализировались данные пациентов, полностью выполнивших протокол исследования. Результаты По данным пробы СДС в результате терапии с применением бисопролола отмечалось увеличение длительности развития СДС на минимальной границе диапазона синхронизации (на 31%); уменьшение диапазона синхронизации (на 25%), индекса РАС (на 34%). Полученные изменения демонстрируют снижение РАС. В результате терапии с применением небиволола увеличивались индекс РАС (на 25%), диапазон синхронизации (на 45%); уменьшилась длительность развития СДС на минимальной границе диапазона синхронизации (на 11,1%). Указанные сдвиги отражают повышение РАС (табл. 2). Следовательно, небиволол в сравнении с бисопрололом позитивно воздействует на РАС. По данным эхокардиографии в результате терапии с применением бисопролола увеличивались пиковая скорость трансмитрального диастолического потока Е (VЕ) (на 2,7%), соотношение VЕ и пиковой скорости трансмитрального диастолического потока А (VА) (VЕ/VА) (на 24%), пиковая скорость подъема основания ЛЖ в раннюю диастолу (Ve´) (на 34,5%), пиковая скорость подъема основания ЛЖ в позднюю диастолу (Va´) (на 16,6%), отношение Ve´ и Va´ (на 17,2%), время замедления трансмитрального диастолического потока Е (DTЕ) (на 47,3%); уменьшались конечный диастолический размер (КДР) ЛЖ (на 2,7%), толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) (на 7,6%), переднезадний размер левого предсердия (ЛП) (на 1,8%), толщина задней стенки (ЗС) ЛЖ (на 7%), отношение VЕ и Ve´ (VЕ/Ve´) (на 21,2%), VА (на 8,6%); существенно не изменялись ФВ ЛЖ, время изоволюметрического расслабления (IVRT) ЛЖ. Перечисленные изменения демонстрируют улучшение структурных и функциональных показателей сердца. В результате терапии с применением небиволола увеличивались VЕ (на 7,8%), VЕ/VА (на 27,3%), DTЕ (на 19,6%), Ve´ (на 23%), Va´ (на 6,8%), Ve´/Va´ (на 26,8%); уменьшались КДР ЛЖ (на 8,3%), толщина ЗС ЛЖ (на 2,4%), толщина МЖП (на 7%), VЕ/Ve´ (на 16,1%), VА (на 3%); увеличилась ФВ ЛЖ (на 6,3 %); существенно не изменялись переднезадний размер ЛП, IVRT ЛЖ. Указанные сдвиги отражают регресс сердечного ремоделирования, сопоставимый с таковым при применении бисопролола. При триплексном сканировании БЦА существенной динамики толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у пациентов обеих групп не наблюдалось (табл. 3). По результатам тредмилметрии в результате терапии с применением бисопролола увеличивались максимальная нагрузка (на 17,7%), дистанция ТШМХ (на 14,5%), уменьшалось двойное произведение (на 7,3%); у 31% пациентов уменьшался ФК ХСН от II к I и в 9% случаев ХСН не регистрировалась. В результате терапии с применением небиволола увеличивались максимальная нагрузка (на 15,9%), дистанция ТШМХ (на 24,6%), уменьшалось двойное произведение (на 7,8%); у 42% пациентов уменьшался ФК ХСН от II к I и в 11% случаев ХСН не регистрировалась (табл. 4). Следовательно, применение небиволола в сравнении с бисопрололом приводило к более выраженному увеличению толерантности к физической нагрузке. В соответствии с данными суточного мониторирования АД на фоне терапии с применением бисопролола уменьшались систолическое АД (САД) днем (на 17,3%) и ночью (на 12,6%), диастолическое АД (ДАД) днем (на 13,8%) и ночью (на 14,2%), индекс времени (ИВ) САД днем (на 62,4%) и ночью (46,8%), ИВ ДАД днем (на 55,4%) и ночью (на 62,5%) (табл. 5). На фоне терапии с применением небиволола уменьшались САД днем (на 21%) и ночью (на 16,1%), ДАД днем (на 14,4%) и ночью (на 16,5%), ИВ САД днем (на 55,3%) и ночью (51,8%), ИВ ДАД днем (на 55,5%) и ночью (на 47,6%) (табл. 6). Полученные данные свидетельствуют об адекватном контроле артериальной гипертензии у пациентов в обеих группах. По данным суточного мониторирования ЭКГ в результате терапии с применением бисопролола уменьшались средняя частота сердечных сокращений (на 11,4%), количество пароксизмов СВТ (на 72,9%), наджелудочковых экстрасистол (на 62,9%). На фоне терапии с применением небиволола уменьшались средняя частота сердечных сокращений (на 8,5%), количество пароксизмов СВТ (на 75,9%), наджелудочковых экстрасистол (на 65,5%). Полученные результаты демонстрируют сопоставимую антиаритмическую эффективность у пациентов в обеих группах. По данным опросника качества жизни пациентов с аритмией сумма негативных баллов уменьшалась на фоне терапии с бисопрололом на 33,7%, с небивололом - на 42,5% (табл. 7). Обсуждение Позиции БАБ как препаратов 1-й линии для лечения артериальной гипертензии пошатнулись после публикации национальных британских (NICE) [14] и канадских (CHEP) [15] рекомендаций. В рекомендациях Европейского общества кардиологов отмечается, что БАБ и тиазидные диуретики не должны рассматриваться как препараты первой линии у пациентов с метаболическим синдромом. Это не относится к вазодилатирующим БАБ - небивололу и карведилолу, так как им не присущи дисметаболические эффекты [16]. Создание препаратов с большей β1-селективностью давно является одним из приоритетных направлений в эволюции БАБ виду необходимости их применения при заболеваниях бронхолегочной системы и расстройствах периферического кровообращения. Избирательно ингибируя β1-адренорецепторы сердца и уменьшая образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, стимулированное катехоламинами, БАБ снижают внутриклеточный ток ионов кальция, угнетая проводимость, возбудимость миокарда, оказывают антиаритмическое, антиишемическое и гипотензивное действие. Бисопролол - классический кардиоселективный БАБ, который не обладает внутренней симпатомиметической активностью и не оказывает мембраностабилизирующего действия. Обладая достаточной липофильностью, бисопролол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические исследования TIBBS, MIRSA, BISOMET, BIMS и их метаанализы продемонстрировали улучшение прогноза у больных с ГБ и ИБС, принимавших бисопролол [17]. По основным фармакологическим свойствам небиволол схож с бисопрололом. Благодаря потенцированию высвобождения оксида азота (NO) из эндотелия сосудов, небиволол, практически не оказывая отрицательного инотропного действия, снижает общее периферическое сопротивление сосудов и сопротивление коронарных артерий. В клинических исследованиях SENIORS, NEBIS, MR NOED небиволол, наряду с высокой антиаритмической, антиангинальной, гипотензивной эффективностью, продемонстрировал позитивное влияние на функцию эндотелия, липидный и углеводный обмен, удовлетворительную индивидуальную переносимость и отсутствие воздействия на эректильную функцию [18]. Эти клинические эффекты выгодно отличают небиволол от других классических представителей многочисленной группы БАБ. Показано, что у пациентов с ХСН I-II ФК на фоне ГБ II стадии монотерапия метопролола сукцинатом или комбинированная терапия с его применением при положительных кардиотропных эффектах не способствовала повышению РАС. Отсутствие должного контроля артериальной гипертензии сопровождалось ухудшением РАС [19]. У больных с ХСН III ФК метопролола сукцинат в составе комплексной терапии позитивно влиял на органы-мишени и повышал РАС [20]. У пациентов с ГБ II-III стадии и/или ИБС при увеличении ФК ХСН от I ко II и от II к III выявлялось отчетливое снижение РАС [21]. По мере снижения РАС больных с ХСН от I ФК к III отмечалось увеличение встречаемости ишемических инсультов, инфарктов миокарда и летальных исходов. Исходно низкий и неудовлетворительный РАС у пациентов с ХСН III ФК ассоциировался с повышенным риском внезапной сердечной смерти [22]. Изучена зависимость РАС человека от пола и возраста, типологических особенностей личности и уровня тревожности [23]. Из результатов нашего исследования следует, что подавление пароксизмов СВТ и положительное влияние на органы-мишени могут не являться абсолютным залогом успеха и окончательной целью фармакотерапии. На фоне лечения бисопрололом вместе с улучшением структуры и функции миокарда, оптимизацией суточного профиля АД, повышением толерантности к физической нагрузке и улучшением качества жизни отмечалось снижение РАС. Этот феномен, видимо, обусловлен меньшей кардиоселективностью бисопролола и отсутствием у него дополнительных фармакологических свойств. В группе пациентов, принимавших небиволол, отмечались сопоставимые антиаритмические, гемодинамические и органопротективные эффекты, однако в большей степени повышалась толерантность к физической нагрузке, улучшалось качество жизни в сравнении с группой пациентов, принимавших бисопролол. При этом небиволол положительно влиял на РАС. Полученные в работе результаты требуют дальнейшего подробного изучения в клинических исследованиях. Поскольку РАС опосредуется оптимальным взаимодействием именно двух отделов вегетативной нервной системы (симпатического и парасимпатического), не исключено, что такие свойства небиволола, как сверхселективность и периферическая вазодилатация нивелируют его односторонние ингибирующие симпатотропные эффекты. Выводы 1. Обе схемы комбинированной терапии (с применением как бисопролола, так и небиволола) давали сопоставимые антиаритмические, гипотензивные и органопротективные эффекты. 2. Небиволол в сравнении с бисопрололом в большей степени повышал толерантность к физической нагрузке и улучшал качество жизни, а также оказывал позитивное действие на РАС. 3. Учитывая положительное влияние на РАС пациентов с пароксизмальной СВТ и ГБ II-III стадии, применение небиволола в сравнении с бисопрололом может быть предпочтительнее. 4. В работе представлен новый методологический подход к определению эффективности фармакотерапии у пациентов с пароксизмальной ФП, основанный на объективной количественной оценке РАС.
×

About the authors

N. M Nazhalkina

The Kubanskiiy state medical university of Minzdrav of Russia

350063, Krasnodar, Russian Federation

V. G Tregubov

The Kubanskiiy state medical university of Minzdrav of Russia

Email: vgtregubov@mail.ru
350063, Krasnodar, Russian Federation

V. M Pokrovskiy

The Kubanskiiy state medical university of Minzdrav of Russia

350063, Krasnodar, Russian Federation

References

  1. Almendral J. Castellanos E., Ortiz M. Update: Arrhythmias (V). Paroxysmal supraventricular tachycardias and preexcitation syndromes. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed). 2012; 65(5): 456-69.
  2. Miyamoto K.J., Tsuchihashi K., Uno K., Shimoshige S.Y., Yoshioka N., Doi A. et al. Studies on the prevalence of complicated atrial arrhythmias, flutter, and fibrillation in patients with reciprocating supraventricular tachycardia before and after successful catheter ablation. Pacing Clin. Electrophysiol. 2001; 24(6): 969-78.
  3. Camm C.F., James C.A., Tichnell C., Murray B. Prevalence of atrial arrhythmias in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2013; 10(11): 1661-8.
  4. Ganz L.I., Friedman P.L. Supraventricular tachycardia. N. Engl. J. Med. 1995; 332(3): 162-73.
  5. Ивлева А.Я., Сивкова Е.Б. Современные представления о клинической ценности бета-адреноблокаторов. (Доказательная медицина). М.: РКИ Соверопресс; 2003
  6. Cohn J.N., Yellin A.M. Learned precise cardiovascular control through graded central sympathetic stimulation. J. Hypertens. Suppl. 1984; 2(3): 77-9.
  7. Vanoli E., Dei Cas L., Willenheimer R. Sudden death prevention in heart failure: The case of CIBIS III. Heart Int. 2006; 2(2): 73.
  8. Packer M., Coats A.J., Fowler M.B., Katus H.A., Krum H., Mohacsi P. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N. Engl. J. Med. 2001; 344(22): 1651-8.
  9. Lopez-Sendon J., Swedberg K., McMurray J., Tamargo J., Maggioni A.P., Dargie H. et al. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers: the task force on beta-blockers of the European Society of cardiology. Eur. Heart J. 2004; 25(15): 1341-62.
  10. Тарасов А.В. Вопросы безопасности антиаритмической терапии. Consilium Medicum. 2014; 16(10): 44-9.
  11. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. Краснодар: Кубань-Книга; 2010.
  12. Ломакин А.И., Шнайдер Н.А., Садыкова А.В., Стручков П.В. Актуальные вопросы функциональной диагностики (по итогам конференции 15-16 сентября 2011 г. в г. Железногорске). Медицина экстремальных ситуаций. 2011; (4): 111-8.
  13. Умрюхин Е.А., Быкова Е.В., Климина Н.В. Вегетативный тонус и энергозатраты у студентов в процессе результативной учебной деятельности. Вестник Российской Академии медицинских наук. 1999; (6): 47-51.
  14. Krause T., Lovibond K., Caulfield M., McCormack T., Williams B.; Guideline Development Group. Management of hypertension: summary of NICE guidance. BMJ. 2011; 343: 4891.
  15. Houle S.K., Padwal R., Tsuyuki R.T. The 2012-2013 Canadian Hypertension Education Program (CHEP) guidelines for pharmacists: An update. Can. Pharm. J. (Ott). 2013; 146(3): 146-50.
  16. Недогода С.В., Ледяева А.А., Чумачок Е.Г., Цома В.В., Барыкина И.Н. β-Адреноблокатор небиволол с позиции решения проблем лечения артериальной гипертензии в условиях реальной клинической практики. Справочник поликлинического врача. 2012; (1): 10-4.
  17. Минушкина Л.О. Бисопролол: возможности в лечении артериальной гипертонии. Кардиология. 2012; 52(6): 80-5.
  18. Sule S.S., Frishman W. Nebivolol: new therapy update. Cardiol. Rev. 2006; 14(5): 259-64
  19. Канорский С.Г., Трегубов В.Г., Покровский В.М. Преимущества терапии квинаприлом у пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса и сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Кардиология. 2012; 52 4): 31-7.
  20. Канорский С.Г., Трегубов В.Г., Покровский В.М. Альтернативная терапия ивабрадином у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса. Кардиология. 2011; 51(8): 39-44.
  21. Трегубов В.Г., Покровский В.М., Канорский С.Г. Количественная оценка регуляторно-адаптивного статуса в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. Клиническая медицина. 2012; 90(8): 32-5.
  22. Трегубов В.Г., Канорский С.Г., Покровский В.М. Количественная оценка регуляторно-адаптивного статуса в определении прогноза при систолической хронической сердечной недостаточности. Клиническая медицина. 2015; 93(11): 22-8.
  23. Покровский В.М., Потягайло Е.Г., Абушкевич В.Г., Похотько А.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма. Успехи физиологических наук. 2003; 34(3): 68-77.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия  ПИ № ФС 77 - 86296 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80632 от 15.03.2021 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies